[發明專利]一種制備奧貝膽酸的方法在審
| 申請號： | 201810031192.0 | 申請日： | 2018-01-12 |
| 公開（公告）號： | CN108250262A | 公開（公告）日： | 2018-07-06 |
| 發明（設計）人： | 李冰冰;唐陽剛;李敬輝;李堅勝;鄧意 | 申請（專利權）人： | 麗珠集團新北江制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07J9/00 | 分類號： | C07J9/00 |
| 代理公司： | 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205 | 代理人： | 許飛 |
| 地址： | 51151*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 膽酸 制備 立體選擇性 反應條件 合成成本 合成路線 合成難度 原料安全 低雜質 生產成本 | ||
1.一種制備奧貝膽酸中間體的方法，該中間體的結構通式為如式3所示，其合成路線為：
式中，R為H或保護基；其反應包括：
羰基還原反應：將起始物1、硼氫鹽溶于極性有機溶劑1中混合反應，反應溫度為-10℃～10℃；反應完成后淬滅反應，萃取分離、濃縮或打漿洗滌得到中間體2；
雙鍵還原反應：將中間體2溶于極性有機溶劑2中，使用氫氣、甲酸銨為氫源，Pd/C催化劑，60～100℃，相對壓力0.5～1.5MPa下進行加氫雙鍵還原反應，反應完成后過濾、濃縮得到中間體3。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：極性有機溶劑1或2獨立選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃或其混合溶劑。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：羰基還原反應的反應溫度為-5℃～5℃。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：雙鍵還原反應的反應溫度為80～90℃。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：雙鍵還原反應的反應壓力為1.0～1.5MPa。
6.一種制備奧貝膽酸的方法，其特征在于：
其合成路線為
包括如下步驟：
1)按權利要求1～5任一項所述的方法制備得到制備奧貝膽酸中間體3，式中，R為H或保護基；
2)構型轉化/水解反應：將中間體3溶于極性有機溶劑3中，加入堿溶液、50～120℃攪拌反應完全，濃縮除去極性有機溶劑3后，調節濃縮液的pH為1～3使產物析出，后處理析出的產物得到奧貝膽酸。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：構型轉化/水解反應或構型轉化反應的溫度為60～80℃。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于：極性有機溶劑3選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃或其混合溶劑。
9.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于：堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰水溶液或其混合溶液。
10.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于：后處理包括清洗、干燥。
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