[發(fā)明專利]一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810030386.9
• 申請(qǐng)日: 2018-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN108250259A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李孟;曾夢(mèng)楠;張志廣;張貝貝;鄭曉珂;張靖柯;呂錦錦;趙璇;馮衛(wèi)生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H19/06
• 分類號(hào): C07H19/06;C07H1/08;A61P9/00
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發(fā)明從北葶藶子中提取的北葶新堿I及其制備方法與應(yīng)用，可有效解決北葶藶子活性成分的制備，實(shí)現(xiàn)在制備治療高脂多糖造成心肌細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用問(wèn)題。炒北葶藶子用水煎煮提取，濃縮成浸膏，浸膏醇沉，上清液濃縮至無(wú)醇味，上Dianion HP?20柱，用水、20%、40%、60%乙醇梯度洗脫，收集60%乙醇洗脫液，濃縮干燥，得組分A；組分用水溶解，離心，上清液記為組分B1；組分B1濃縮至原體積的28?29分之一，過(guò)Toyopearl HW?40柱色譜，用水洗脫，合并500?800mL之間的流份，過(guò)Sephadex LH?20柱色譜，甲醇洗脫，合并80?150mL之間的流份標(biāo)為組分D1，組分D1通過(guò)半制備HPLC，收集保留時(shí)間t_R=12.5~13.5min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿I。本發(fā)明原料豐富，制備方法易操作，科學(xué)合理，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

葶藶子為常用中藥材，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為草部下品，該藥味辛、苦，性大寒，歸肺與膀胱經(jīng)，具有宣泄平喘、行水消腫的功效。2015版《中國(guó)藥典》收錄的“葶藶子”有南北之分，其中十字花科植物獨(dú)行菜Lepidium apetalum Willd.的干燥成熟種子習(xí)稱“北葶藶子”，而播娘蒿Descurainia Sophia(L.)Webbex Prantl.的干燥成熟種子習(xí)稱“南葶藶子”。隨著對(duì)北葶藶子的深入研究，發(fā)現(xiàn)北葶藶子具有很好的藥用價(jià)值，含有豐富的多種具有藥用效果的活性成分，但如何從北葶藶子中制備出不同活性成分，并用于制備治療不同疾病的藥物，是業(yè)內(nèi)一直希望解決的技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I及其制備方法與應(yīng)用，可有效解決北葶藶子活性成分的制備，實(shí)現(xiàn)在制備治療高脂多糖(LPS)造成心肌細(xì)胞(H9c2)損傷藥物中的應(yīng)用問(wèn)題。

本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I，其分子結(jié)構(gòu)式為：

其制備方法是，取北葶藶子在240℃下炒制5.5min，每次加北葶藶子10倍重量的水煎煮提取三次，每次1.5h，合次三次提取液，減壓濃縮至相當(dāng)于含生藥量2g/mL的浸膏狀，室溫下，濃縮的浸膏用浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，靜置1h，收集上清液，再加入浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，如此反復(fù)操作4次，將所得上清液濃縮至無(wú)醇味，上Dianion HP-20柱，依次用水、體積濃度20％、40％、60％乙醇梯度洗脫，流速6mL/min，每個(gè)部位的流動(dòng)相用量為柱體積的10倍，收集體積濃度60％乙醇洗脫液，濃縮干燥，得組分A；加組分A的5倍重量的水溶解，20℃下6000rpm離心15min，所得上清液記為水溶物組分B1，沉淀記為水不溶物組分B2；組分B1在45℃下減壓濃縮至原體積的28-29分之一，通過(guò)Toyopearl HW-40柱色譜，用水洗脫，流速6mL/min，合并500-800mL之間的流份標(biāo)為組分C2；組分C2通過(guò)Sephadex LH-20柱色譜，用甲醇洗脫，流速1mL/min，合并80-150mL之間的流份標(biāo)為組分D1，組分D1通過(guò)半制備HPLC，上規(guī)格型號(hào)為：250×10mm,粒徑5μm,孔徑12nm的YMC-Pack ODS-AA色譜柱，流動(dòng)相為乙腈︰三氟乙酸水溶液＝11︰89，所述的三氟乙酸水溶液為每1000mL水中加入300μl三氟乙酸混勻制成，流速2.5mL/min，收集保留時(shí)間t_R＝12.5～13.5min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿I。

本發(fā)明原料豐富，制備方法易操作，科學(xué)合理，可有效解決從北葶藶子中提取北葶新堿I，并實(shí)現(xiàn)北葶新堿I在制備脂多糖(LPS)造成心肌細(xì)胞(H9c2)損傷的細(xì)胞活力藥物的應(yīng)用，開拓了北葶藶子的藥用價(jià)值和商業(yè)價(jià)值，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益顯著。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的分子結(jié)構(gòu)式圖。