[發明專利]一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810030386.9
• 申請日: 2018-01-12
• 公開（公告）號: CN108250259A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 李孟;曾夢楠;張志廣;張貝貝;鄭曉珂;張靖柯;呂錦錦;趙璇;馮衛生
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/08;A61P9/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種從北葶藶子中提取的北葶新堿I，其分子結構式為：

2.權利要求1所述的從北葶藶子中提取的北葶新堿I的制備方法，其特征在于，取北葶藶子在240℃下炒制5.5min，每次加北葶藶子10倍重量的水煎煮提取三次，每次1.5h，合次三次提取液，減壓濃縮至相當于含生藥量2g/mL的浸膏狀，室溫下，濃縮的浸膏用浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，靜置1h，收集上清液，再加入浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，如此反復操作4次，將所得上清液濃縮至無醇味，上Dianion HP-20柱，依次用水、體積濃度20％、40％、60％乙醇梯度洗脫，流速6mL/min，每個部位的流動相用量為柱體積的10倍，收集體積濃度60％乙醇洗脫液，濃縮干燥，得組分A；加組分A的5倍重量的水溶解，20℃下6000rpm離心15min，所得上清液記為水溶物組分B1，沉淀記為水不溶物組分B2；組分B1在45℃下減壓濃縮至原體積的28-29分之一，通過Toyopearl HW-40柱色譜，用水洗脫，流速6mL/min，合并500-800mL之間的流份標為組分C2；組分C2通過Sephadex LH-20柱色譜，用甲醇洗脫，流速1mL/min，合并80-150mL之間的流份標為組分D1，組分D1通過半制備HPLC，上規格型號為：250×10mm,粒徑5μm,孔徑12nm的YMC-Pack ODS-AA色譜柱，流動相為乙腈︰三氟乙酸水溶液＝11︰89，所述的三氟乙酸水溶液為每1000mL水中加入300μl三氟乙酸混勻制成，流速2.5mL/min，收集保留時間t_R＝12.5～13.5min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿I。

3.根據權利要求2所述的從北葶藶子中提取的北葶新堿I的制備方法，其特征在于，取北葶藶子10kg用清炒法，在240℃下炒制5.5min，每次加100kg的水煎煮提取三次，每次1.5h，合次三次提取液，減壓濃縮成5000mL的浸膏狀，室溫下，濃縮的浸膏用體積濃度為80％的乙醇25L醇沉，靜置1h，收集上清液，再加入體積濃度為80％的乙醇25L醇沉，如此反復操作4次，將所得上清液濃縮至無醇味，上Dianion HP-20柱，依次用水、體積濃度20％、40％、60％乙醇梯度洗脫，流速6mL/min，每個部位的流動相用量為柱體積的10倍，收集體積濃度60％乙醇洗脫液，濃縮干燥，得組分A；組分A加入5倍重量的水溶解，20℃下6000rpm離心15min，所得上清液記為水溶物組分B1，沉淀記為水不溶物組分B2；組分B1用旋轉蒸發儀在45℃下減壓濃縮至原體積的28-29分之一，通過Toyopearl HW-40柱色譜，用水洗脫，流速6mL/min，合并500-800mL之間的流份標為組分C2；組分C2通過Sephadex LH-20柱色譜，用甲醇洗脫，流速1mL/min，合并80-150mL之間的流份標為組分D1，組分D1通過半制備HPLC，上規格型號為：250×10mm,粒徑5μm,孔徑12nm的YMC-Pack ODS-AA色譜柱，流動相為乙腈︰三氟乙酸水溶液＝11︰89，所述的三氟乙酸水溶液為每1000mL水中加入300μl三氟乙酸混勻制成，流速2.5mL/min，收集保留時間t_R＝12.5～13.5min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿I。

4.權利要求1所述的北葶藶子中提取北葶新堿I在制備治療脂多糖造成心肌細胞損傷的藥物中的應用。