[發明專利]1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810025895.2
• 申請日: 2018-01-11
• 公開（公告）號: CN108191854B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 厲永強;石貞玉;翟祎;王娜;孫姣姣;劉彬;胡國強
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P1/16;A61P1/18;A61P35/02;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司 41125
• 代理人: 鄭園;張志軍

1.1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物，其特征在于化學結構如下式所示：

。

2.權利要求1所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）以氟氯煙酰酯為原料與原甲酸三乙酯縮合反應，制得2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯；

（2）以環丙沙星為原料與水合肼進行肼解反應，制得環丙沙星酰肼；

（3）將步驟（1）得到的2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯與步驟（2）得到的環丙沙星酰肼進行縮環合反應，制得1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物；

所述1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物的結構式如下：

；

（4）將步驟（3）得到的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物與哌嗪縮合反應，制得1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物；

所述1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物的結構式如下：

；

（5）將步驟（4）得到的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物進行水解反應，制得1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物。

3.根據權利要求2所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯與環丙沙星酰肼的摩爾比為（1.0-1.5）：1。

4.根據權利要求2所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物與哌嗪的摩爾比為1:（1.0-5.0）。

5.根據權利要求2所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）中1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物在堿性或酸性介質中發生水解反應。

6.權利要求1或2所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物在制備抗菌抗腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的1-(N-環丙沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物在制備抗菌抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于：所述抗菌抗腫瘤藥物為治療胰腺癌、肝癌或白血病的藥物。