[發明專利]ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物的應用

在審

• 申請號: 201810018302.X
• 申請日: 2018-01-09
• 公開（公告）號: CN108187067A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 車玲;陳明;趙冠人
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三0九醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/405;A61K47/60;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 孫海杰

本發明涉及抗腫瘤化合物領域，具體涉及一種ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物的應用。該ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物能基于腫瘤的弱酸性環境脫除PEG保護而將負載的抗腫瘤化合物靶向地送至腫瘤細胞，并可依賴于吲哚美辛逆轉腫瘤多藥耐藥性，從而對耐受多種抗腫瘤化合物的細胞仍有良好的治療效果，提升癌癥患者的治療效果，為抗腫瘤化合物的開發提供一種新的研究方向。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤化合物領域，具體涉及一種ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物的應用。

背景技術

近年來研究發現，腫瘤組織中含有多種基質細胞，如成纖維細胞、巨噬細胞、內皮細胞等。這些基質細胞對于腫瘤的增殖、轉移及血管增生起著非常重要的作用。其與腫瘤細胞、細胞因子、趨化因子等共同組成了腫瘤微環境。然而，針對腫瘤細胞的特異性受體或抗原進行的主動靶向藥物遞送系統，往往忽視了基質細胞與腫瘤細胞的異質性，以達到理想的抗腫瘤療效。特別是在以腫瘤細胞為靶點的治療中極易產生腫瘤多藥耐藥性，導致化療的失敗。相較基于腫瘤特異性受體靶向而言，基于腫瘤微環境靶向具有其特有的優勢：1)可對腫瘤細胞及腫瘤基質細胞進行廣泛的殺傷，對于腫瘤抑制具有更加全面的控制，減少其轉移與增生。2)由于腫瘤基質細胞具有穩定的遺傳背景，不易產生多藥耐藥性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物能基于腫瘤的弱酸性環境脫PEG保護而將負載的抗腫瘤化合物靶向地送至腫瘤細胞，并可依賴于吲哚美辛逆轉腫瘤多藥耐藥性，從而對已經耐受多種抗腫瘤化合物的細胞仍有良好的治療效果，提升癌癥患者的治療效果，為抗腫瘤化合物的開發提供一種新的研究方向。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的：

本發明提出一種ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物在制備抗腫瘤多藥耐藥細胞納米制劑中的應用。

本發明ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物的應用的有益效果是：通過制備得到的ITCNs組裝體負載抗腫瘤化合物對于已經耐受多種抗腫瘤化合物的細胞仍有良好的治療效果，提升癌癥患者的治療效果，為抗腫瘤化合物的開發提供一種新的研究方向。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本發明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。

圖1為本發明提供的ITCNS組裝體負載抗腫瘤化合物體內過程示意圖；

圖2為本發明實施例1提供的負載紫杉醇的ITCNS組裝體負載抗腫瘤化合物的透射電鏡圖；

圖3為本發明實施例1提供的PTX ITCNs組裝體在不同pH的緩沖液中的表面電荷變化；

圖4為本發明實施例1提供的不同pH的培養基中A549/MDR細胞中PTX的濃度柱狀圖；

圖5為本發明實施例1提供的PTX ITCNs組裝體對A549/MDR細胞毒性的分析圖；

圖6為本發明實施例1提供的PTX ITCNs組裝體的WB結果分析圖；

圖7為本發明實施例1提供的PTX ITCNs組裝體的A549耐藥細胞中ATP含量分析圖；

圖8為本發明實施例1提供的PTX ITCNs組裝體的A549耐藥細胞中還原型谷胱甘肽含量分析圖；

圖9為本發明實施例2提供的負載多烯紫杉醇的ITCNS組裝體負載抗腫瘤化合物的透射電鏡圖；

圖10為本發明實施例2提供的負載多烯紫杉醇的ITCNs組裝體對MCF7/MDR細胞毒性的半數抑制率柱狀圖；