[發明專利]一種N-（2-吡啶/嘧啶基）吲哚衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201810017134.2
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN107973779B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 王連會;崔秀靈;揭亮華
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D403/04
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種N?(2?吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制備方法，包括如下步驟：將2?取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基疊氮化合物、催化劑、氧化劑、堿、有機溶劑混勻后在氮氣或空氣下加熱至60～80℃進行環化反應18～24h，反應結束冷卻至室溫，經濃縮及柱層析純化，得到所述N?(2?吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物。本發明可合成其他方法不能合成的具有多種取代基的N?(2?吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，反應專一性強，后處理簡便且綠色。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制備方法。

背景技術

N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物是一類用途廣泛的有機合成中間體，在天然產物、醫藥生產、有機合成中均具有重要的應用價值。因此，研究多取代吲哚的新制備方法具有重要的應用價值，受到相關領域科研工作者的關注。

傳統合成N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物方法包括Fischer吲哚合成；Larock吲哚合成；過渡金屬催化的2-多取代苯基氨基吡啶衍生物與1，2-二取代炔烴的環化反應等。上述方法通常存在如下問題：1)反應區域選擇性差，副產物多；2)使用價格昂貴的過渡金屬；3)醋酸銅作氧化劑，環境不友好；4)反應溫度高，對設備要求苛刻；5)底物適用范圍較窄。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的制備方法，該N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物的結構式為

包括如下步驟：將2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基疊氮化合物、催化劑、氧化劑、堿、有機溶劑混勻后在氮氣或空氣下加熱至60～80℃進行環化反應18～24h，反應結束冷卻至室溫，經濃縮及柱層析純化，得到所述N-(2-吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，2- 取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物與烯基疊氮化合物的摩爾比為1∶1.5～2，每摩爾2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物對應0.5～1L有機溶劑

上述2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物的結構式為

上述烯基疊氮化合物的結構式為

其中，R¹、R²、R³和R⁴均選自氫原子、鹵素原子、烷基、氰基、硝基、羰基、三氟甲基和烷氧基中的一種，R⁵為苯基或者取代芳基。

在本發明的一個優選實施方案中，所述催化劑為醋酸鈀、三氟乙酸鈀、雙(乙腈)氯化鈀、二(苯腈)二氯化鈀或氯化鈀。

在本發明的一個優選實施方案中，所述氧化劑為過硫酸鈉、過硫酸鉀、硝酸銀、亞硝酸銀、醋酸銀和六氟銻酸銀中的至少一種。

在本發明的一個優選實施方案中，所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮及1，4-二氧六環中的至少一種。

在本發明的一個優選實施方案中，所述堿為碳酸鈉、醋酸鈉、三乙烯二胺或碳酸氫鈉。

在本發明的一個優選實施方案中，所述加熱的方式為油浴加熱。

在本發明的一個優選實施方案中，將2-取代苯基氨基吡啶/嘧啶衍生物、烯基疊氮化合物、催化劑、氧化劑、堿、有機溶劑混勻后在氮氣或空氣下加熱至70～75℃進行環化反應20～24h。

本發明的有益效果是：本發明可合成其他方法不能合成的具有多種取代基的N-(2- 吡啶/嘧啶基)吲哚衍生物，且所用原料易得，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，反應專一性強，后處理簡便且綠色。