[發(fā)明專(zhuān)利]一種3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810016004.7
• 申請(qǐng)日: 2018-01-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107973755B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚海波;袁金偉;劉帥楠
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濱州學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D241/44
• 分類(lèi)號(hào): C07D241/44
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

本發(fā)明公開(kāi)了一種3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物（I）的制備方法，屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。該方法以取代喹喔啉?2?酮衍生物與乙腈為原料，Pd(OAc)₂為催化劑，K₂S₂O₈為氧化劑，加熱反應(yīng)，合成3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物。本發(fā)明與已有的合成方法相比，具有以下的優(yōu)點(diǎn)：（1）原料廉價(jià)易得，一步合成乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，成本低廉，有良好的應(yīng)用前景；（2）反應(yīng)條件溫和，在空氣條件下進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)率高、操作方便等，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。該類(lèi)衍生物在醫(yī)藥、化工、材料等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用，本發(fā)明為3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一條新的途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類(lèi)3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制備方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

喹喔啉酮是藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域的常見(jiàn)藥效團(tuán)，含有該結(jié)構(gòu)母核的衍生物具有多種藥理活性，被廣泛用作抗腫瘤劑、抗菌劑、HIV-I逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、抗凝血?jiǎng)⒔笛莿┑龋且活?lèi)潛在的多用途先導(dǎo)化合物，是很多天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)骨架，在化學(xué)領(lǐng)域有著越來(lái)越重要的地位。在眾多的喹喔啉酮衍生物中，3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作為重要的結(jié)構(gòu)單元，也具有重要的生物活性，如抗菌抗炎、抗病毒、抗癌和抗腫瘤作用。如下結(jié)構(gòu)化合物是含有3-乙酰氨基喹喔啉酮結(jié)構(gòu)單元具有一定生物活性的藥物分子。因此，對(duì)3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的研究與開(kāi)發(fā)具有廣闊的應(yīng)用前景，目前受到越來(lái)越多的關(guān)注。

3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作為喹喔啉酮類(lèi)衍生物中重要一類(lèi)，近年來(lái)，其合成方法與生物活性研究受到重視。目前，以喹喔啉-2-酮衍生物為原料合成3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物主要通過(guò)二種方法：(1)以喹喔啉-2-酮-3-甲酸衍生物為原料，與疊氮磷酸二苯酯發(fā)生Curtius反應(yīng)，合成3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物；然后進(jìn)一步對(duì)3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物的3位進(jìn)行酰化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(Goehring RR,Matsumura A,Shao B,Taoda Y,Tsuno N,Whitehead JWF,Yao J,WO 2009027820；Cowden WB,March DR,Robertson A,Jenkins N,WO 2005021547.)；(2)以3-氯喹喔啉-2-酮衍生物與酰胺類(lèi)化合物為原料，Pd(OAc)₂為催化劑，Xphos為配體，K₂CO₃為堿，在二氧六環(huán)溶劑中，在90℃溫度下反應(yīng)0.5小時(shí)，合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物。(Brachet E,Peyrat JF,Brion JD,Messaoudi S,Alami M,Org.Biomol.Chem.,2013,11,3808-3816.)。雖然這些文獻(xiàn)報(bào)道了合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法，但是這些方法往往存在著原料不易得到、反應(yīng)步驟多、原子經(jīng)濟(jì)性差，不符合綠色化學(xué)發(fā)展的要求，從而使得它們?cè)趯?shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用受到很大的限制。因此，開(kāi)發(fā)3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的簡(jiǎn)便、高效、綠色的合成新方法具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述研究背景，本發(fā)明的目的在于提供一種原料廉價(jià)易得、條件溫和、收率高，通過(guò)一步反應(yīng)直接對(duì)喹喔啉酮衍生物的3位進(jìn)行官能團(tuán)化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成新方法。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明所述一類(lèi)3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，其結(jié)構(gòu)用下述式(I)表示：

式(I)中，R¹代表如下基團(tuán)：C1-6的直鏈或支鏈烷基，芐基，苯環(huán)上的取代基是C1-6的直鏈或支鏈烷基、C1-6烷氧基、烯丙基、炔丙基、苯乙酮基、2-乙酸乙酯基的取代芐基；R²代表如下基團(tuán)：氫，C1-6的直鏈或支鏈烷基，C1-6烷氧基，鹵基，乙酰氧基，乙酰氨基，氰基，硝基；R²在苯環(huán)上單取代或雙取代。