[發明專利]一種3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201810016004.7
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN107973755B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 姚海波;袁金偉;劉帥楠
• 申請（專利權）人: 濱州學院
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明公開了一種3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物（I）的制備方法，屬有機化學領域。該方法以取代喹喔啉?2?酮衍生物與乙腈為原料，Pd(OAc)₂為催化劑，K₂S₂O₈為氧化劑，加熱反應，合成3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物。本發明與已有的合成方法相比，具有以下的優點：（1）原料廉價易得，一步合成乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，成本低廉，有良好的應用前景；（2）反應條件溫和，在空氣條件下進行反應，產率高、操作方便等，有利于工業化生產。該類衍生物在醫藥、化工、材料等領域具有潛在的應用，本發明為3?乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一條新的途徑。

技術領域

本發明涉及一類3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制備方法，屬于有機合成領域。

背景技術

喹喔啉酮是藥物設計領域的常見藥效團，含有該結構母核的衍生物具有多種藥理活性，被廣泛用作抗腫瘤劑、抗菌劑、HIV-I逆轉錄酶抑制劑、抗凝血劑、降血糖劑等，是一類潛在的多用途先導化合物，是很多天然產物的結構骨架，在化學領域有著越來越重要的地位。在眾多的喹喔啉酮衍生物中，3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作為重要的結構單元，也具有重要的生物活性，如抗菌抗炎、抗病毒、抗癌和抗腫瘤作用。如下結構化合物是含有3-乙酰氨基喹喔啉酮結構單元具有一定生物活性的藥物分子。因此，對3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的研究與開發具有廣闊的應用前景，目前受到越來越多的關注。

3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作為喹喔啉酮類衍生物中重要一類，近年來，其合成方法與生物活性研究受到重視。目前，以喹喔啉-2-酮衍生物為原料合成3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物主要通過二種方法：(1)以喹喔啉-2-酮-3-甲酸衍生物為原料，與疊氮磷酸二苯酯發生Curtius反應，合成3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物；然后進一步對3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物的3位進行?；玫?-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(Goehring RR,Matsumura A,Shao B,Taoda Y,Tsuno N,Whitehead JWF,Yao J,WO 2009027820；Cowden WB,March DR,Robertson A,Jenkins N,WO 2005021547.)；(2)以3-氯喹喔啉-2-酮衍生物與酰胺類化合物為原料，Pd(OAc)₂為催化劑，Xphos為配體，K₂CO₃為堿，在二氧六環溶劑中，在90℃溫度下反應0.5小時，合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物。(Brachet E,Peyrat JF,Brion JD,Messaoudi S,Alami M,Org.Biomol.Chem.,2013,11,3808-3816.)。雖然這些文獻報道了合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法，但是這些方法往往存在著原料不易得到、反應步驟多、原子經濟性差，不符合綠色化學發展的要求，從而使得它們在實際生產中的應用受到很大的限制。因此，開發3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的簡便、高效、綠色的合成新方法具有重要的應用價值。

發明內容

基于上述研究背景，本發明的目的在于提供一種原料廉價易得、條件溫和、收率高，通過一步反應直接對喹喔啉酮衍生物的3位進行官能團化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成新方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

本發明所述一類3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，其結構用下述式(I)表示：

式(I)中，R¹代表如下基團：C1-6的直鏈或支鏈烷基，芐基，苯環上的取代基是C1-6的直鏈或支鏈烷基、C1-6烷氧基、烯丙基、炔丙基、苯乙酮基、2-乙酸乙酯基的取代芐基；R²代表如下基團：氫，C1-6的直鏈或支鏈烷基，C1-6烷氧基，鹵基，乙酰氧基，乙酰氨基，氰基，硝基；R²在苯環上單取代或雙取代。