[發明專利]一種3-酰基喹喔啉酮衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201810016003.2
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108033922B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 袁金偉;游利琴;傅俊豪;肖詠梅;毛璞;楊亮茹;屈凌波
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44;C07D409/06
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明公開了一種3?酰基喹喔啉酮衍生物（I）的制備方法，屬有機化學領域。該方法以取代喹喔啉?2?酮衍生物與醛或芐醇為原料，質量百分含量70%過氧化叔丁醇(TBHP)的水溶液為氧化劑，在無金屬催化下，在溶劑中加熱反應，合成3?酰基喹喔啉酮衍生物。本發明與已有的合成方法相比，具有以下的優點：（1）廉價易得，一步合成3?酰基喹喔啉酮衍生物，成本低廉，有良好的應用前景；（2）反應條件溫和，在空氣條件下進行反應，產率高、操作方便等，有利于工業化生產。該類衍生物在醫藥、化工、材料等領域具有潛在的應用，本發明為3?酰基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一條新的途徑。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種3-酰基喹喔啉酮衍生物的合成方法。

背景技術

喹喔啉酮是藥物設計領域的常見藥效團，含有該結構母核的衍生物具有多種藥理活性，被廣泛用作抗腫瘤劑、抗菌劑、HIV-I逆轉錄酶抑制劑、抗凝血劑、降血糖劑等，是很多天然產物的結構骨架，在化學領域有著越來越重要的地位。在眾多的喹喔啉酮衍生物中，3-酰基喹喔啉酮衍生物作為重要的結構單元，也具有重要的生物活性，如腫瘤細胞增殖抑制劑、碟啶還原酶抑制劑、抗菌和抗腫瘤作用，并常用于藥物、天然產物以及熒光材料等的合成中，顯示出廣闊的應用前景。

3-酰基喹喔啉酮衍生物作為喹喔啉酮類衍生物中重要一類，近年來，其合成方法與生物活性研究受到重視。目前，合成3-酰基喹喔啉酮衍生物主要通過三種方法：(1)通過環合反應和氧化反應，經過二步反應合成3-酰基喹喔啉酮衍生物。以鄰苯二胺與溴代酮酸酯為反應原料，在AcOH溶劑中反應得到3-溴代芐基喹喔啉酮衍生物；然后在DMSO作用下，通過脫溴氧化合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物 (Gorbunova EA,Mamedov VA,Russ.J.Org.Chem.,2006,42,1540-1542；Mamedov VA,Kalinin AA,Gubaidullin AT,Litvinov IA,Levin YA,Chem.Heterocycl.Compd.,2002, 38,1504-1510；Mamedov VA,Kalinin AA,Gubaidullin AT,Isaikina OG,Litvinov IA, Russ.J.Org.Chem.,2005,41,609-616.)；(2)以1，5-苯并二氮雜酮為原料，在N- 溴代琥珀酰亞胺(NBS)作用下，DMSO為溶劑，在110℃溫度下反應10h，通過環縮合和氧化反應合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物(Renault K,Renard PY,Sabot C, New J.Chem.,2017,41,10432-10437；Mtiraoui H,Renault K,Sanselme M,Msaddek M,Renard P,Sabot C,Org.Biomol.Chem.,2017,15,3060-3068.)；(3)以喔啉酮和羰基酸為原料，在過渡金屬銀鹽AgNO₃催化下，K₂S₂O₈為氧化劑，在乙腈與水的混合溶劑中100℃條件下反應3h，合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物(Zeng X,Liu C, Wang X,Zhang J,Wang X,Hu Y,Org.Biomol.Chem.,2017,15,8929-8935.)。雖然這些文獻報道了合成3-酰基喹喔啉酮衍生物的方法，但是這些方法往往存在著原料不易得到、反應步驟多、原子經濟性差，或需要過渡金屬催化等缺點，不符合綠色化學發展的要求，從而使得它們在實際生產中的應用受到很大的限制。因此，開發3-酰基喹喔啉酮衍生物的簡便、高效、綠色的合成新方法具有重要的應用價值。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種3-酰基喹喔啉酮衍生物的合成方法，該合成方法簡單高效，操作方便，條件溫和且底物適用范圍廣。

本發明為了解決上述技術問題采用如下技術方案：以取代喹喔啉-2-酮衍生物、醛(或芐醇)為原料，溶于溶劑中，加入氧化劑，加熱反應得到3-酰基喹喔啉酮衍生物(I)，該合成方法中的反應方程式為：