[發明專利]一種白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810014548.X
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108143710A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 劉琦
• 申請（專利權）人: 劉琦
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K9/06;A61K31/704;A61K47/32;A61K47/14;A61P13/12
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李琰

本發明涉及一種白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑，包括白頭翁皂苷B4和藥學上可以接受的基質；所述直腸粘膜給藥制劑選自直腸用凝膠劑和直腸用栓劑中的一種或兩種。本發明還具體提供白頭翁皂苷B4的直腸用凝膠劑和白頭翁皂苷B4的直腸用栓劑及其制備方法。本發明提供的白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑，與口服給藥相比，起效劑量低，相同劑量下藥效更好。

技術領域

本發明屬于醫藥和藥物制劑領域，具體涉及一種新的白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑及其制備方法。

背景技術

中藥白頭翁，系毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel)的干燥根，始載于《神農本草經》，是常用中藥。其性味苦寒，具有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲等功效，用于治療熱毒血痢，溫瘧寒熱，鼻衄，血痔。經過現代藥理研究發現白頭翁具有更多樣的活性，如廣譜的抗菌活性、抗腫瘤、抗炎、增強機體免疫功能等作用。

白頭翁具有豐富的三萜皂苷類成分。白頭翁皂苷B4屬于羽扇豆烷型的五環三萜皂苷，結構式如1所示。

白頭翁皂苷B4具有較強的活性，如公開號CN105213410 A(公開日2016年1月6日)的中國發明專利申請公開了白頭翁皂苷B4作為免疫調節劑在治療急性炎癥藥物中的應用，所述急性炎癥包括由于炎癥因子過度表達引起的急性腎損傷、急性肝損傷和急性肺損傷。又如公開號CN105535004 A(公開日2016年5月4日)的中國發明專利申請公開了該化合物作為EV71病毒抑制劑在制備抗手足口病藥物中的應用。

白頭翁皂苷B4具有五個糖基，水溶性好。該化合物如果采用口服給藥(如動物試驗的灌胃)，則起效劑量大，導致安全窗口窄。為此，發明人已經提出了一項名為“一種白頭翁皂苷B4的注射用制劑”的發明專利申請(申請號CN201710551726.8)。但是注射劑可能有溶血的隱憂，因此研究和開發白頭翁皂苷B4新的非口服給藥的制劑是有積極意義的。

除了注射給藥，非口服給藥途徑還包括口腔黏膜給藥、鼻粘膜給藥、肺部給藥、皮膚給藥、直腸粘膜給藥、眼部給藥等。其中，直腸粘膜血供豐富，藥物吸收快，且比口服吸收干擾因素少，藥物不受胃腸道pH值的影響；如果藥物經粘膜直接進入直腸下靜脈、肛門靜脈，則可以避免肝臟的首過效應。

迄今，尚未見報道白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種新的白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑。

為了實現上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：

一種白頭翁皂苷B4的直腸粘膜給藥制劑，包括白頭翁皂苷B4和藥學上可以接受的基質。

優選的，白頭翁皂苷B4是所述直腸粘膜給藥制劑的唯一活性成分。

優選的，所述藥學上可以接受的基質選自丙烯酸樹脂類、纖維素衍生物類、乙烯聚合物類、天然樹膠和油脂性栓劑基質中的一種或多種。

更優選的，所述藥學上可以接受的基質選自卡波姆、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和混合脂肪酸甘油酯中的一種或多種。

優選的，所述直腸粘膜給藥制劑選自直腸用凝膠劑和直腸用栓劑中的一種或兩種。

作為一個優選的實施方案，本發明提供一種白頭翁皂苷B4直腸用凝膠劑，pH＝6～7，包括有效量的白頭翁皂苷B4、選自卡波姆、羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉中的一種或多種的藥學上可以接受的基質、保濕劑、pH調節劑和水。

本發明還提供所述白頭翁皂苷B4直腸用凝膠劑的制備方法，包括如下操作：

將白頭翁皂苷B4溶解于水中，過濾；攪拌下加入所述藥學上可以接受的基質、保濕劑，使分散均勻；加入所述pH調節劑，調pH至6～7，即得。