[發明專利]一種S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型、制備方法及其用途

在審

• 申請號: 201810009959.X
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN108191725A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 王瑋;黃冰娥;王健松;裴澤健
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C319/28;A61K31/198;A61P11/10;A61P11/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 程躍華

本發明公開了一種S?(羧甲基)?L?半胱氨酸銨的無水晶型，該晶型的制備方法，以及該晶型的用途。以其X?粉末衍射圖譜表征；該晶型制備方法反應條件溫和，工藝簡單，適合工業化生產；本發明還公開了該晶型在制備祛痰藥物中的應用以及在制備預防和/或治療呼吸系統疾病藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體而言，本發明涉及一種S-(羧甲基)-L-半胱氨 酸銨的無水晶型、該晶型的制備方法以及該晶型的用途。

背景技術

羧甲司坦(化學名為S-(羧甲基)-L-半胱氨酸)是臨床常用的呼吸系統藥物， 已有研究顯示，羧甲司坦長期規律服用可改善慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)等呼吸系統疾病患者的臨床癥狀，降低急 性發作次數(YasudaH,Yamaya M,Sasaki T,et al.Carbocisteine reduces frequency of common colds andexacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease.J AmGeriatr Soc.2006；54(2):378-80.Jin-Ping Zheng,Nan-Shan Zhong,etc. Effect ofcarbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(PEACE Study):a randomized placebo-controlled study.Lancet,2008；371: 2013–18)。為了獲得更好的臨床效果，減少胃腸道的刺激性，有研究人員對羧甲 司坦進行了改進，合成了羧甲司坦的銨鹽的結構，一種S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨 一水化合物，CN102863365A公開了一種S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨一水結晶。但 尚無S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型的研究及報道。

眾所周知，藥物的晶型與其理化性質、藥理活性相關，不同晶型藥物的顆粒、 硬度、熔點、溶解性、穩定性等不盡相同。特別是，由于S-(羧甲基)-L-半胱氨酸 銨一水結晶含有一定量的水分，有效成分(以S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨計)含量 較低，且在制備制劑時，對藥物中有效成分含量的精確控制較為困難。因此，提 供有效成份含量高、流動性好的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨便于制成各種制劑，方 便臨床使用。

發明內容

針對于此，本發明的目的在于，提供一種S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型。

本發明的另一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型的制備方法。

本發明的另一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型的用途。

本發明的又一目的是，提供S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型化合物的藥物 組合物。

本發明的目的通過以下技術方案來實現。

一方面，本發明提供一種S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型化合物，所述晶 型以2θ表示的X射線粉末衍射圖譜在8.8、17.8、20.4、24.4度處有衍射峰，其 中2θ值誤差范圍為±0.2度。

優選地，所述晶型化合物以2θ表示的X射線粉末衍射圖譜還在13.2、19.7、 21.6、22.1、26.7、28.1、28.7度處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2度。

優選地，所述晶型化合物以2θ表示的X射線粉末衍射圖譜還在10.8、23.8、 25.2、26.1度處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2度。

優選地，所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸銨無水晶型化合物，具有以2θ表示 的如圖1所示的X射線粉末衍射圖譜。其X射線粉末衍射圖譜峰如表1所示。