[發明專利]一種雙喹啉二聚體鹽衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810007300.0
• 申請日: 2018-01-04
• 公開（公告）號: CN108191832B
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發明（設計）人: 周春瓊;廖廷聰
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

1.一種雙喹啉二聚體鹽衍生物，該化合物的化學結構如下所示：

，其中n為1、2或3，X為負一價陰離子。

2.根據權利要求1所述的雙喹啉二聚體鹽衍生物，其特征在于，所述X選自F^-、I^- 、Br^-、Cl^- 或NO₃^-。

3.一種制備權利要求1或2所述的雙喹啉二聚體鹽衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）化合物1的合成：將4-羥基吡啶-2, 6-二甲酸、1-羥基苯并三氮唑、二環己基碳二酰亞胺在溶劑中混合反應完全，將產物過濾，取濾液，加入3-氨基喹啉，在酰化反應催化劑作用下進行酰化反應，純化產物，得化合物1：；

2）化合物2的合成：將化合物1、化合物3在溶劑中混勻、反應完全，將反應產物純化得化合物2：，其中n為1、2或3；

所述化合物3為，其中n為1、2或3，其中Ts表示對甲苯磺酰基；

3）雙喹啉二聚體鹽衍生物的合成：取化合物2進行甲基化反應，將甲基化反應產物分離純化得權利要求1～2任一項所述雙喹啉二聚體鹽衍生物。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟1）中，所述4-羥基吡啶-2, 6-二甲酸、1-羥基苯并三氮唑、二環己基碳二酰亞胺、3-氨基喹啉的摩爾用量比為1：2～6：4～6：1.5～2.5。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟2）中，所述化合物1和化合物3的摩爾用量比為1：0.3～0.7。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟1）中，所述純化的具體操作為：將酰化反應產物加入水中，過濾，取濾渣，將濾渣用甲醇：氯仿體積比為（0：60）～（1.2：60）的洗脫液進行梯度洗脫，收集體積比為0.8～1.2：60的甲醇：氯仿洗脫液，將所得洗脫液除去甲醇和氯仿得到N，N’-雙喹啉-2，6-二酰胺-4-羥基吡啶；

步驟2）中，所述純化的具體操作為：將反應產物加入水中，過濾，取濾渣，將濾渣用體積比為（0：55）～（1：55）的甲醇：氯仿洗脫液進行梯度洗脫，收集體積比為0.8～1.2：55的甲醇：氯仿洗脫液，將所得洗脫液除去甲醇和氯仿得到化合物2；

步驟3）中，所述分離純化的具體操作為：將反應產物中加入乙醚，減壓抽濾得固體，洗滌、干燥，得到雙喹啉二聚體鹽衍生物。

7.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟3）中，所述甲基化反應用到的試劑為CH₃I。

8.根據權利要求3或7所述的方法，其特征在于，步驟3）中，甲基化反應產物通過陰離子交換樹脂得到含相應陰離子的雙喹啉二聚體鹽衍生物，所述陰離子為F^-、Br^-、Cl^- 或NO₃^-。

9.權利要求1或2所述的雙喹啉二聚體鹽衍生物在制備特異性結合或/和穩定雙倍體G-四鏈體結構試劑中的應用。

10.權利要求1或2所述的雙喹啉二聚體鹽衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。