[發明專利]一種丹酚酸Y的制備方法

在審

• 申請號: 201810005980.2
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN109988133A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 羅學軍;閻紅;田介峰;李淑明;宋兆暉;何毅;李偉;岳洪水;周水平;鞠愛春
• 申請（專利權）人: 天津天士力之驕藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明涉及一種丹酚酸Y的制備方法，所述方法包括以下步驟：步驟1、丹酚酸Y的富集：取丹參酚酸提取物，用水溶解，加入到MCI?GEL色譜柱中，用10?20％乙醇水溶液洗脫，下接液調節pH值，再次加入到MCI?GEL色譜柱中，用70?95％乙醇洗脫，回收溶劑，濃縮至干得到丹酚酸Y富集物；步驟2、精細分離：丹酚酸Y富集物用1?3倍質量體積的流動相完全溶解，采用動態軸向加壓制備液相分離，流動相為乙腈和含0.01％甲酸的水溶液，用HPLC法檢測并合并含有丹酚酸Y的洗脫液，減壓濃縮得到丹酚酸Y單體。

技術領域

本發明涉及一種醫藥化工領域，具體涉及一種丹酚酸Y的制備方法。

背景技術

丹酚酸Y(salvianolic acid Y)，化學名稱為(2R,3S)-4-[(1E)-3-[(1R)-1-羧基-2-(3,4-二羥基苯基)乙氧基]-3-氧-1-丙烯-1-基]-2-(3,4-二羥基苯基)-2,3-二氫-7-羥基-3-苯駢呋喃基甲酸-[(1R)-1-羧基-2-(3,4-二羥基苯基)]乙酯，是從丹參多酚酸提取物中分離得到的丹酚酸B的一個差向異構體，具有較強的清除自由基作用，其結構見式Ⅰ：

CN105218495A(申請號為201410226328.5)公開了丹酚酸Y及其制備方法，其制備方法為：丹參藥材，加水煎煮提取3次，每次加3-6倍量水，煎煮0.5-2小時，合并煎液，冷卻至8-14℃，用鹽酸溶液調pH值至1.0-2.0，靜置4-8小時，取上清液，濾過；濾液過聚酰胺柱，用7倍柱體積的純化水沖洗，棄去流出液，再用7倍柱體積的0.1％碳酸氫鈉溶液洗脫，收集洗脫液，用鹽酸溶液調pH值至2.5-3.5；過AB-8型大孔吸附樹脂柱，用2-3倍柱體積的純化水沖洗，棄去水洗液，再用約2.5倍柱體積95％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，調節至30℃條件下相對密度1.02-1.06，2-10℃冷藏12-24小時，濾過，濾液用10％氫氧化鈉溶液調pH值至5.0-6.5，冷凍干燥，得提取物，將提取物用適量水溶解，通過兩次半制備RP-HPLC純化，得到純品。

丹參酚酸提取物，包括符合2015版中國藥典標準的市售丹參總酚酸提取物(《中國藥典》2015年版第1部中397-398頁)和現有市場上銷售的注射用丹參多酚酸的制劑原料丹參多酚酸提取物(其方法很多種，例如CN105588885A，申請號為201410572435.3背景技術中提到的制備方法)，其中符合2015版中國藥典標準的市售丹參總酚酸提取物制備方法為：取丹參、切成小段，加水于80℃提取兩次，合并提取液，濾過，濾液于60℃減壓濃縮至相對密度為1.18-1.22(50℃)的浸膏，放冷，加乙醇使得含醇量為70％，靜置12小時，取上清液，減壓回收乙醇，并濃縮至稠膏，干燥，即得。

經過進一步分析發現丹參酚酸提取物指紋圖譜的建立方法見實驗例2，丹參酚酸提取物的指紋圖譜見圖1，丹參酚酸提取物包括原兒茶醛、丹酚酸D、丹酚酸B、迷迭香酸、丹酚酸Y、紫草酸和(7'S,8'R,8R)-epi-紫草酸等。丹參總酚酸提取物和注射用丹參多酚酸的原料(即丹參多酚酸提取物)二者的圖譜特征及共有峰均一致。

丹酚酸Y作為丹參酚酸提取物的一種成分，具有良好的藥物活性和重要的丹參組分，獲得高純度的丹參酚Y可以制備標準物質，也可以進行新的藥物研究，而現有技術中獲得丹參酚Y的方法，成本高昂，純度不高，資源浪費，為此，需要提高效率。本發明提供了一種新的從丹參酚酸提取物中提取分離得到丹酚酸Y的方法。

發明內容

本發明提供一種丹酚酸Y的制備方法，所述方法是從丹參酚酸提取物中將丹酚酸Y進行分離得到，為此，本發明提供一種丹酚酸Y的制備方法，所述方法包括以下步驟：

步驟1、丹酚酸Y的富集

取丹參酚酸提取物，用水溶解，加入MCI-GEL色譜柱中，用10-20％乙醇水溶液洗脫，下接液調節pH值，再次用MCI-GEL色譜柱固相萃取，用70-95％乙醇洗脫，回收溶劑，濃縮至干得到丹酚酸Y富集物；