[發明專利]一種丹酚酸Y的制備方法

在審

• 申請號: 201810005980.2
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN109988133A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 羅學軍;閻紅;田介峰;李淑明;宋兆暉;何毅;李偉;岳洪水;周水平;鞠愛春
• 申請（專利權）人: 天津天士力之驕藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

1.一種丹酚酸Y的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟1、丹酚酸Y的富集

取丹參酚酸提取物，用水溶解，加入MCI-GEL色譜柱中，用10-20％乙醇水溶液洗脫，下接液調節pH值，再次用MCI-GEL色譜柱固相萃取，用70-95％乙醇洗脫，回收溶劑，濃縮至干得到丹酚酸Y富集物；

步驟2、精細分離

丹酚酸Y富集物用1-3倍質量體積的流動相完全溶解，采用動態軸向加壓制備液相分離，流動相為乙腈和含0.01％甲酸的水溶液，用HPLC法檢測并合并含有丹酚酸Y的洗脫液，減壓濃縮得到丹酚酸Y單體。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1，其中，所述丹參酚酸提取物用水溶解，其溶液的pH值需要調節到5.0-6.5。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1，其中，兩次加入到MCI-GEL色譜柱中，第一次提取物質量與填料體積的比為1：60-1：20，第二次提取物質量與填料體積的比為1：3-1：10。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1，其中，所述下接液調節pH值，調pH值到2.5-4，優選為2.8-3.2；調節pH值的調節劑為甲酸或鹽酸。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1，步驟2中流動相乙腈和含0.01％甲酸的水溶液的體積比為23-25：77-75。

6.根據權利要求1-5任一項所述的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟1、丹酚酸Y的富集：取丹參酚酸提取物，用水溶解，加入到MCI-GEL色譜柱中，用10-20％乙醇水溶液洗脫，下接液調節pH值，再次加入到MCI-GEL色譜柱中，用70-95％乙醇洗脫，回收溶劑，濃縮至干得到丹酚酸Y富集物；

步驟2、精細分離：丹酚酸Y富集物用1-3倍質量體積的流動相完全溶解，采用動態軸向加壓制備液相進行分離，得到含有丹酚酸Y的洗脫液，使用的流動相洗脫液為體積比為23-25：77-75的乙腈和含0.01％甲酸的水溶液的混合物，將含有丹酚酸Y的洗脫液濃縮干燥濃縮得到丹酚酸Y單體。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟1、丹酚酸Y的富集：取丹參酚酸提取物，用1-3倍量的水溶解，加入MCI Gel色譜柱中，提取物質量與色譜柱填料體積的比為1：60-1：20，上樣速度為1-3BV/h，然后用10-20％乙醇水溶液洗脫，流速為1-3BV/h，用HPLC法檢測，并與丹參酚酸提取物指紋圖譜對照，收集含有丹酚酸Y的洗脫液，調節pH值2.5-4，再次用MCI Gel色譜柱吸附富集，初始提取物質量與色譜柱填料體積的比為1：3-1：10，用3-5BV的水洗脫，脫酸，棄去，最后用70-95％乙醇洗脫，流速1-3BV/h，收集洗脫液，濃縮至干得到丹酚酸Y富集物；

步驟2、精細分離：丹酚酸Y富集物用1-3倍質量體積的流動相完全溶解，采用動態軸向加壓制備液相分離，每次進樣流動相：乙腈-0.01％甲酸水溶液23-25：77-75，流速5-7BV/h，用HPLC法檢測并合并含有丹酚酸Y的洗脫液，減壓濃縮得到丹酚酸Y單體。