[發(fā)明專利]1-（3-氰基吡啶-2）-2-苯基-4-甲基哌嗪草酸鹽的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810002676.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-02
• 公開（公告）號(hào): CN109988148A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李元珍;喻海;寧瑞勃
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京哈三聯(lián)科技有限責(zé)任公司;哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 北京思元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍;霍雪梅

1.一種1-(3-氰基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪的制備方法，其特征在于，包括:

(1)將2-氯煙腈、氟化鉀以及1-甲基-3苯基哌嗪加入到DMSO中，氮?dú)庵脫Q后加熱升溫進(jìn)行反應(yīng)；

(2)將反應(yīng)產(chǎn)物加壓蒸餾，剩下的殘留物中加入乙酸乙酯，過濾；

(3)濾液中加入甲醇和草酸，攪拌析晶、過濾、即得。

2.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的反應(yīng)溫度150-160℃。

3.按照權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的反應(yīng)溫度150-155℃。

4.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，按摩爾計(jì)，2-氯煙腈與1-甲基-3苯基哌嗪的比例為1:1.0-1:1.1。

5.按照權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，2-氯煙腈與1-甲基-3苯基哌嗪的比例為1:1.05。

6.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的氮?dú)庵脫Q的次數(shù)為1-5次，優(yōu)選為3次。

7.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的反應(yīng)時(shí)間為1-3小時(shí)，優(yōu)選為2小時(shí)。

8.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中將反應(yīng)產(chǎn)物加壓蒸餾蒸出溶劑后，將剩下的殘留物冷卻到室溫再加入乙酸乙酯。

9.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，按照體積比計(jì)，步驟(3)中向?yàn)V液中所加入的甲醇和步驟(2)中所加入的乙酸乙酯的用量比例為1:3；步驟(3)中所加入的草酸與步驟(1)中的2-氯煙腈的質(zhì)量比例為1:1。

10.按照權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中在15-25℃的溫度條件下進(jìn)行攪拌析晶。