[發明專利]被照射低劑量率低水平放射線的小鼠胸腺淋巴瘤細胞中的端粒調節基因家族及其檢測方法

有效

• 申請號: 201780095183.1
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN111148848B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 金熙善;崔勛;白潤美;黃星;沈嬉娟
• 申請（專利權）人: 韓國水力原子力株式會社
• 主分類號: C12Q1/6851
• 分類號: C12Q1/6851;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京友聯知識產權代理事務所(普通合伙) 11343
• 代理人: 尚志峰;汪海屏

本發明涉及一種檢測方法，用于檢測對低劑量率低水平放射線有反應的端粒調節基因家族，更具體地，涉及一種對小鼠胸腺淋巴瘤細胞照射低劑量率低水平放射線后測量端粒調節基因的表達量，從而檢測出共同或單獨表達的端粒調節基因家族的方法。根據本發明，通過提供一種用于檢測對低劑量率低水平放射線有反應的端粒調節基因家族的方法，具有能夠將端粒調節基因用作可評估工業及醫務工作者的放射線暴露與發生癌變之間的相關性的低水平放射線端粒調節基因，能夠用作可評估癌癥患者的癌癥進展及治療程度的低水平放射線端粒調節基因，并且能夠用作可評估放射線與癌變的因果關系的低水平端粒調節基因恢復指標的效果。

技術領域

本發明涉及一種用于檢測對低劑量率低水平放射線有反應的端粒調節基因家族的方法，更具體地，涉及一種對小鼠胸腺淋巴瘤細胞照射低劑量率低水平放射線后測量端粒調節基因的表達量，從而檢測出共同或單獨表達的端粒調節基因的方法。

背景技術

為了解決目前構成社會爭議的放射線對人體影響的科學機制，人們進行了許多嘗試來獲得個體水平上及細胞與分子水平上的科學證據，但對于100mSv以下的低劑量放射線區域，目前還無法證明有再現性的事實機制，因而成為了爭議對象。

已知放射線對造血組織及腸道組織造成損傷，引發白血球減少癥(leucopenia)，并且增大正常菌群(normal?flora)從腸粘膜滲透的可能性，因而其是與特異或非特異免疫防御機制受損而對感染性疾病的抵抗性下降等癌癥之類的疾病有非常多關聯的因素。這些放射線的影響包括：血液組織屏障(blood?tissue?barrier)受損、吞噬細胞(phagocytes)數量減少、殺死攝食生物的能力下降、血清補體水平下降、以及免疫反應障礙等。

當暴露于2Gy至7Gy的放射線時淋巴球的數量顯著減少，并在數小時內達到最小值后隨時間逐漸增加，但淋巴球暴露于放射線后，經過3-4周的時間才能恢復正常水平。另外，在照射0.25Gy至1Gy程度的低劑量放射線的情況下，與未被照射放射線的動物相比抗體的形成會延遲，并且暫時觀察到非常高的抗體峰滴度(antibody?peak?titer)。然而，在0.25Gy以下低劑量放射線范圍可能發生的機制尚不明確，仍與毒物刺激效應(hormesistheory)理論對立，因而迄今存有爭議[Stebbing,1982]。

有報告指出實際低劑量放射線可促進個體生長，增加身體免疫功能并延長壽命[LuckeyT.D.etal.,1982]。還一份關于人體的這種放射線毒物刺激效應的研究報告，Bloom等人(1987)報告指出放射線在0.5Gy以下時，可增進人體細胞性免疫，Nambi與Soman(1987)報告指出，癌癥的發病率每年減少0.03uSv(0.3mrem)。但在研究暴露于放射線對人體的影響時，在人體中表現出100mSv以下的低劑量放射線的影響需要花費很長的時間，并且對其進行檢測存在很多的限制。其結果，與之相關的研究處于觀察現象學效果的水平，尚無具體的影響機制，因此仍存有爭議。

端粒(telomere)是希臘語“telos(末端)”與“meros(部分)”的合成詞，并且是指六個核苷酸(AATCCC，TTAGGG等)重復排列數千次的染色體的末端。即，端粒是指染色體末端的堿基序列部位。已知在該部分中長度隨著細胞分裂的進行而變短，最終只留下結，并且細胞復制停止而死亡，從而推定這是老化與死亡的決定性因素。但已經證實與端粒隨著其在正常細胞中的分裂而縮短相反，端粒在癌細胞中不再縮短，也就是保持不變，這對癌癥的保持和發展起到重要作用。因此，調節端粒的長度被認為是癌癥治療的重要目標，但低劑量率低水平放射線如何調節端粒的長度尚不清楚。