[發明專利]用于治療多藥耐藥性腫瘤的方法和組合物

在審

• 申請號: 201780093762.2
• 申請日: 2017-08-08
• 公開（公告）號: CN111315446A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 黃奕俊;劉丹陽;潘俊成;胡楊;朱珠
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;A61K39/395;A61K48/00
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 楊婭莉

1.一種用于在對象中治療多藥耐藥性腫瘤的方法，其中所述多藥耐藥性腫瘤對選自以下化學治療劑中的至少兩類有耐藥性：烷化劑、抗生素、抗代謝物、免疫治療劑、激素或激素拮抗劑、紫杉烷、類維生素A、生物堿、抗血管生成劑、拓撲異構酶抑制劑、激酶抑制劑、靶向信號轉導抑制劑和生物反應調節劑，所述方法包含在化學治療之前、同時、或其之后向需要治療的所述對象施用治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷支原體的膜蛋白P37與所述對象的宿主細胞的膜聯蛋白A2之間的相互作用的藥劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗支原體藥劑選自抗生素和抗氧化劑。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述抗生素選自大環內酯類、四環素類和喹諾酮類。

4.根據權利要求2所述的方法，其中所述抗生素選自阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素、紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、泰利霉素、四環素、多西環素、米諾環素、替加環素、環丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星和司帕沙星。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述阻斷支原體的膜蛋白P37與所述對象的宿主細胞的膜聯蛋白A2之間的相互作用的藥劑是P37抑制劑或膜聯蛋白A2抑制劑。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述P37抑制劑選自反義寡聚物和P37抗體或其片段，所述反義寡聚物選自針對P37蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述膜聯蛋白A2抑制劑選自反義寡聚物和膜聯蛋白A2抗體或其片段，所述反義寡聚物選自針對膜聯蛋白A2蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA。

8.根據權利要求6所述的方法，其中所述P37抗體是多肽A2PP。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述多藥耐藥性腫瘤是支原體誘導的MDR腫瘤。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述腫瘤選自黑素瘤、纖維肉瘤、肝細胞癌、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、軟骨肉瘤、成骨性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、內皮細胞肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內皮細胞肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、鼻咽癌、尤文氏肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、胃癌、結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鱗狀細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓樣癌、支氣管癌、腎細胞癌、肝癌、膽管癌、絨毛膜癌、精原細胞瘤、胚胎性癌、威爾姆斯瘤、宮頸癌、睪丸腫瘤、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、膠質瘤、星形細胞瘤、髓母細胞瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤、松果體瘤、血管母細胞瘤、聽神經瘤、少突膠質細胞瘤、腦膜瘤、神經母細胞瘤和視網膜母細胞瘤。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述化學療法通過施用一種或多種化學治療劑實施，所述化學治療劑選自烷化劑、抗生素、抗代謝物、免疫治療劑、激素或激素拮抗劑、紫杉烷、類維生素A、生物堿、抗血管生成劑、拓撲異構酶抑制劑、激酶抑制劑、靶向信號轉導抑制劑和生物反應調節劑。

12.根據權利要求1所述的方法，其中所述對象是人類。

13.根據權利要求1所述的方法，其中在化學療法之前執行給藥。

14.一種用于在對象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的藥物組合物，其成單位劑型地包含：治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷支原體的膜蛋白P37與所述對象的宿主細胞的膜聯蛋白A2之間的相互作用的藥劑，治療有效量的化學治療劑，和藥學上可接受的載體；其中所述化學治療劑選自烷化劑、抗生素、免疫治療劑、激素或激素拮抗劑、紫杉烷、類維生素A、生物堿、抗血管生成劑、拓撲異構酶抑制劑、激酶抑制劑、靶向信號轉導抑制劑和生物反應調節劑。