[發(fā)明專利]用于治療多藥耐藥性腫瘤的方法和組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780093762.2
• 申請(qǐng)日: 2017-08-08
• 公開（公告）號(hào): CN111315446A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃奕俊;劉丹陽;潘俊成;胡楊;朱珠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61P35/00
• 分類號(hào): A61P35/00;A61K39/395;A61K48/00
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44348
• 代理人: 楊婭莉

本發(fā)明公開用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的方法。該方法包含在化學(xué)治療前、同時(shí)或其之后，對(duì)需要治療的對(duì)象施用治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷支原體的膜蛋白P37與對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2之間的相互作用的藥劑。還公開了相關(guān)的藥物組合物、試劑盒、用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療多藥耐藥性腫瘤的方法和組合物。在一些方面，本發(fā)明涉及如本文所識(shí)別的用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性腫瘤（特別是支原體誘導(dǎo)的多藥耐藥性腫瘤）的抗支原體藥劑/阻斷劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

多藥耐藥性（MDR）是被暴露至幾種在結(jié)構(gòu)和機(jī)制上均無關(guān)的藥物的癌細(xì)胞存活的主要因素。已知放射療法和化學(xué)療法本身會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞的MDR，而其他環(huán)境因素（包括生物學(xué)因素）在癌癥的MDR中的作用仍未被闡明。

支原體是廣泛存在于上皮組織和體腔（例如，尿道、消化道和呼吸道）中的最微小的原核微生物。在許多種人類癌癥（例如，肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和肝細(xì)胞癌）中也已經(jīng)檢測(cè)到支原體，已知主要對(duì)腫瘤發(fā)生、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移和侵襲有影響。最近的研究表明，支原體感染導(dǎo)致對(duì)癌癥細(xì)胞中的核苷類似物有耐藥性。然而，支原體是否影響腫瘤細(xì)胞對(duì)更大范圍的細(xì)胞毒性損害的敏感性仍尚待探討。

發(fā)明概述

在本發(fā)明的一方面，提供用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的方法，其中該多藥耐藥性腫瘤對(duì)至少兩類的化學(xué)治療劑有耐藥性，該方法包含在化學(xué)療法之前、同時(shí)或在其之后向需要治療的對(duì)象施用治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷在支原體的膜蛋白P37和該對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2（Annexin A2）之間的相互作用的藥劑。

在另一方面，本發(fā)明提供用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的藥物組合物，其成單位劑型地包含：治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷在支原體的膜蛋白P37和該對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2之間的相互作用的藥劑，治療有效量的化學(xué)治療劑，和藥學(xué)上可接受的載體；其中該化學(xué)治療劑選自烷化劑、抗生素、抗代謝物、免疫治療劑（immunotherapy）、激素或激素拮抗劑、紫杉烷、類維生素A、生物堿、抗血管生成劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、激酶抑制劑、靶向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。

在另一方面，本發(fā)明提供用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的藥物試劑盒，其成分離劑型地包含：治療有效量的抗支原體藥劑和/或阻斷支原體的膜蛋白P37與該對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2之間的相互作用的藥劑，以及治療有效量的化學(xué)治療劑；其中該化學(xué)治療劑選自烷化劑、抗生素、抗代謝物、免疫治療劑、激素或激素拮抗劑、紫杉烷、類維生素A、生物堿、抗血管生成劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、激酶抑制劑、靶向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。

在另一方面，本發(fā)明提供抗支原體藥劑和/或阻斷支原體的膜蛋白P37與對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2之間的相互作用的藥劑在制備用于在對(duì)象中治療多藥耐藥性（MDR）腫瘤的藥物組合物或試劑盒中的應(yīng)用，其中該多藥耐藥性腫瘤對(duì)至少兩類化學(xué)治療劑有耐藥性。

在本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，阻斷支原體的膜蛋白P37與對(duì)象的宿主細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A2之間的相互作用的藥劑是P37抑制劑或膜聯(lián)蛋白A2抑制劑。在一些實(shí)施方式中，P37抑制劑選自反義寡聚體（其選自針對(duì)P37蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA）以及P37抗體或其片段。在一些實(shí)施方式中，膜聯(lián)蛋白A2抑制劑選自反義寡聚體（其選自針對(duì)膜聯(lián)蛋白A2蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA）以及膜聯(lián)蛋白A2抗體或其片段。在一些實(shí)施方式中，P37抗體是多肽A2PP。

從閱讀本發(fā)明的以下的詳細(xì)描述中，本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面和特征將會(huì)是易于感知和理解的。

附圖說明