[發(fā)明專利]一種包含脫細胞羊膜的復合膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780093009.3
• 申請日: 2017-07-14
• 公開（公告）號: CN110944654B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設計）人: 劉歡歡;吳卷;吉恩·布萊恩;毛海泉
• 申請（專利權）人: 武漢市康創(chuàng)科技有限公司;約翰斯·霍普金斯大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61L27/36
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 閆業(yè)超

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，涉及一種包含脫細胞羊膜的復合膜、所述復合膜的用途，以及制備所述復合膜的方法。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，涉及一種包含脫細胞羊膜的復合膜、所述復合膜的用途，以及制備所述復合膜的方法。

背景技術

羊膜(AM)位于胎盤內層，呈半透明狀，質地柔軟，富含多種生長因子和細胞因子，目前已應用于一些軟組織修復相關的臨床治療及動物實驗中，例如用于皮膚移植、角膜表面重建、糖尿病潰瘍的治療等。羊膜的修復作用是主要通過釋放相關因子，抑制炎癥反應，促進再表皮化，抑制成纖維化以及減少瘢痕形成等實現的。最近的研究發(fā)現，羊膜可以通過調節(jié)炎癥環(huán)境，促進M1型巨噬細胞向M2型巨噬細胞轉變，抑制炎癥反應，促進再生。這些特點表明，羊膜是用于軟組織修復的理想組織工程材料。

新鮮的羊膜保持了優(yōu)異的生物活性和結構，但新鮮羊膜保存和運輸的費用昂貴，限制了其廣泛應用。已有的羊膜保存方法包括濕法保存和干法保存，目前濕法保存的羊膜制品有等；直接干燥保存的羊膜雖然降低了保存和運輸成本，但其力學性能差，易碎。目前有很多研究人員利用一些化學或酶交聯(lián)劑通過交聯(lián)作用提高羊膜的穩(wěn)定性、力學性能和可操作性。但是這些方法的作用有限，而且處理過程中可能會損失羊膜中的部分生物活性物質，引入的化學物質還可能影響其生物相容性。還有一些方法利用羊膜的提取物或將提取物制備成水凝膠形式。這些方法在一定程度上保留了羊膜的活性物質，但卻完全破壞了羊膜的天然結構，所述羊膜的天然結構也被證明具有促進再上皮化的作用。

發(fā)明內容

在本發(fā)明中，除非另有說明，否則本文中使用的科學和技術名詞具有本領域技術人員所通常理解的含義。并且，本文中所涉及的實驗室操作步驟均為相應領域內廣泛使用的常規(guī)步驟。同時，為了更好地理解本發(fā)明，下面提供相關術語的定義和解釋。

本發(fā)明所述的羊膜是胎盤的最內層，是一種透明，無神經、血管、淋巴管，且具有韌性的組織。天然羊膜由上皮細胞層、基底膜、基質層、纖維母細胞層和海綿層組成。天然羊膜可以分成兩面，具有上皮層的一面為上皮面(epithelial?side)(除去上皮細胞層之后，就是具有基底膜的那一面)，與之對應的另一面是基質面(stromal?side)，也就是具有海綿層的那一面。將天然羊膜進行處理，除去上皮細胞層，得到脫上皮細胞羊膜，其由基底膜、基質層、纖維母細胞層和海綿層組成；或者除去上皮細胞層和纖維母細胞層，得到全脫細胞羊膜，其由基底膜，基質層和海綿層組成。本發(fā)明所述的脫細胞羊膜(dAM)包括脫上皮細胞羊膜和全脫細胞羊膜，所述脫細胞羊膜的基質面是指脫細胞羊膜上具有海綿層的一面。

如本文中使用的，術語“電紡絲”又稱“靜電紡絲”，是指利用聚合物溶液或熔體在高壓電場的作用下形成纖維的過程，包括使帶電荷的聚合物溶液或熔體在靜電場中流動與變形，然后經溶劑蒸發(fā)或熔體冷卻而使噴出的聚合物溶液束或熔體束固化，得到纖維。電紡絲可以得到納米纖維或微米纖維。電紡絲的裝置通常包括：高壓電源、溶液儲存裝置、噴射裝置和收集裝置。傳統(tǒng)的收集方式中，纖維以無規(guī)的方式散落在收集裝置上，以非織造物的形式存在；而使用特定的收集方式，可以得到在一定程度上沿纖維軸向平行的纖維。

如本文中使用的，術語“纖維”是指長度與寬度之比高的(例如大于100)、相對柔韌的、相對均勻的物體，所述寬度是指垂直于其長度的橫截面的直徑。纖維的橫截面可以是任何形狀，例如圓形或非圓形。就非圓形橫截面的纖維而言，術語“直徑”是指最大的橫截面尺寸。

如本文中使用的，術語“納米纖維”在廣泛意義上是指具有小于約5000nm、小于約1000nm、小于約800nm、小于約500nm或小于約100nm的直徑的纖維。術語“微米纖維”是指具有小于約100μm、小于約80μm、小于約50μm或小于約10μm的直徑的纖維。納米或微米纖維可以是中空的，或沿其縱截面方向壓扁的絲帶狀纖維。

本發(fā)明所述的“纖維層”主要由纖維構成，也可以含有其他物質(例如營養(yǎng)物質、細胞外基質、細胞因子和/或藥物活性成分)，所述纖維可以無規(guī)分布，或在一定程度上平行分布。纖維之間可以相互纏繞或搭接。