[發明專利]ODM-201晶型及其制備方法和藥物組合物

有效

• 申請號: 201780092656.2
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN110944979B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 盛曉紅;盛曉霞
• 申請（專利權）人: 杭州領業醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A61K31/4155;A61P35/00
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1.N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的晶型4，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述晶型4以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：7.8°±0.2°、9.2°±0.2°、11.2°±0.2°和14.5°±0.2°。

2.根據權利要求1所述的晶型4，其特征在于，所述晶型4以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖還具有以下特征峰：15.5°±0.2°、16.8°±0.2°和22.3°±0.2°。

3.根據權利要求2所述的晶型4，其特征在于，所述晶型4以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖還具有以下特征峰：18.4°±0.2°、20.2°±0.2°和23.5°±0.2°。

4.權利要求1～3中任一項所述的晶型4的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

將ODM-201，即N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)丙-2-基)-5-(1-羥基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺在水與有機溶劑的混合溶劑中升溫至50～60℃形成溶液，過濾，緩慢降溫靜置析晶，進而分離晶體，干燥，得到所述ODM-201的晶型4。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為三氟乙醇、酮或其混合物。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中水的體積百分比為10～60％。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述ODM-201與混合溶劑的質量體積比為30～68mg:1mL。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述降溫的速率為5～10℃/小時；所述析晶時間為1～15天，析晶溫度為4℃。

9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為室溫；所述干燥的時間為1～12小時。

10.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1～3任一項所述的晶型4以及至少一種藥學上可接受的載體或助劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服施用的藥物制劑形式，包括片劑、膠囊、粒劑、乳劑、混懸劑或溶液劑。

12.權利要求1～3中任一項所述的晶型4在制備用于治療和雄激素受體有關的疾病或癥狀的藥物中的用途。