[發明專利]作為GSK-3抑制劑的嘧啶甲酰胺

有效

• 申請號: 201780084339.6
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN110198934B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 羅光林;P·西瓦拉卡薩姆;G·M·杜博奇克;J.E.瑪考
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D413/14;A61K31/506;A61P25/28;A61P37/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種式I的化合物

其中：

R¹是氫、鹵基、(C_1-6)烷基、(C_1-6)鹵代烷基、(C_1-6)烷氧基或(C_1-6)鹵代烷氧基；

X是具有0-4個選自鹵基、(C_1-6)烷基、(C_1-6)鹵代烷基、羥基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)鹵代烷氧基和(C_3-7)-螺環烷基的取代基的(C_4-8)亞烷基或(C_4-8)亞烯基；并且

Y是O、哌嗪基或嗎啉基；

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y是O。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y是哌嗪基。

4.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y是嗎啉基。

5.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是(C_5-7)-亞烷基。

6.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X是(C_5-6)-亞烯基。

7.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自：

5-氧雜-3,11-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十一泛烷-8-烯-2-酮；

5-氧雜-3,11-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十一泛烷-2-酮；

5-氧雜-3,12-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十二泛烷-8-烯-2-酮；

5-氧雜-3,12-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十二泛烷-2-酮；

(E)-2⁶-氟-3,6-二氮雜-1(4,2)-嗎啉雜-5(4,2)-嘧啶雜-2(4,3)-吡啶雜環十一泛烷-10-烯-4-酮；

2⁶-氟-3,6-二氮雜-1(4,2)-嗎啉雜-5(4,2)-嘧啶雜-2(4,3)-吡啶雜環十一泛烷-4-酮；

(E)-5-氧雜-3,13-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十三泛烷-8-烯-2-酮；

5-氧雜-3,13-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十三泛烷-2-酮；

(E)-2⁶-氟-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

2⁶-氟-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-4-酮；

(E)-2⁶-氟-8-羥基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(E)-2⁶-氟-8-羥基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十三泛烷-11-烯-4-酮；

(Z)-2⁶-氟-8-羥基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十三泛烷-11-烯-4-酮；

(E)-2^6,8-二氟-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(E)-2⁶-氟-8,8-二甲基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(E)-6'-氟-8'-羥基螺[環丙烷-1,7'-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烯]-10'-烯-4'-酮；

(7S,8R,E)-2⁶-氟-8-羥基-7-甲基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(7S,8S,E)-2⁶-氟-8-羥基-7-甲基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(E)-2⁶-氟-8-羥基-8-甲基-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烷-10-烯-4-酮；

(E)-11-羥基-11-甲基-5-氧雜-3,13-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十三泛烷-8-烯-2-酮；

11-羥基-11-甲基-5-氧雜-3,13-二氮雜-1(4,2)-嘧啶雜-4(3,4)-吡啶雜環十三泛烷-2-酮；和

(Z)-6'-氟螺[環丙烷-1,8'-3,6-二氮雜-5(4,2)-嘧啶雜-1(1,4)-哌嗪雜-2(4,3)-吡啶雜環十二泛烯]-10'-烯-4'-酮。