[發明專利]表達靶向CDK9的RNAi效應子的H-1 PV

在審

• 申請號: 201780083500.8
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN110337494A
• 公開（公告）日: 2019-10-15
• 發明（設計）人: 卡倫·涅托;吉恩·羅默拉爾;芭芭拉·魯什;彼得·克拉默;李敏;安娜-葆拉·德奧利韋拉;安東尼奧·馬奇尼;李俊偉
• 申請（專利權）人: 上海微知卓生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/864
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 劉書芝;洪玉姬

1.用于下調細胞中細胞周期蛋白依賴性激酶9(CDK9)表達的細小病毒，其特征在于，它源自含有涵蓋核苷酸2022-2135的缺失的細小病毒H-1缺失變體，其中CDK9特異性核酸插入H-1細小病毒VP基因下游的非翻譯區，并且可在RNA聚合酶可識別的啟動子或啟動子區的控制下在所述細胞中表達，其中所述CDK9特異性核酸可在RNAi中轉錄，并且其中所述細小病毒能夠在所述細胞中復制和繁殖。

2.根據權利要求1所述的細小病毒，其中，所述CDK9特異性核酸在H-1PV基因組的核苷酸4683處插入。

3.根據權利要求1或2所述的細小病毒，其中，所述細胞的所述RNA聚合酶可識別的啟動子或啟動子區是RNA聚合酶II(PolII)或III(PolIII)啟動子。

4.根據權利要求3所述的細小病毒，其中，所述RNA聚合酶III(PolIII)啟動子是RNA聚合酶III H1啟動子。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的細小病毒，其中，CDK9特異性核酸是shRNA。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的細小病毒，其中，所述CDK9特異性核酸具有的長度為至少15個核苷酸。

7.根據權利要求5所述的細小病毒，其中，所述CDK9特異性核酸與序列ID：XM_017014184.1的CDK9序列235-253匹配。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的細小病毒，用于治療腫瘤的方法的用途。

9.根據權利要求8所述的用途的細小病毒，其特征在于，所述腫瘤的細胞對化學療法和/或放射療法具有抗性。

10.根據權利要求8或9所述的用途的細小病毒，其特征在于，所述細小病毒通過靜脈內(i.v.)、瘤內或支氣管內給藥來施用。

11.包含根據權利要求1至7中任一項所述的細小病毒的細胞。

12.包括根據權利要求11所述的細胞的轉基因非人動物。