[發明專利]包括兩次連續污染的滅菌過程的驗證方法

有效

• 申請號: 201780083022.0
• 申請日: 2017-11-15
• 公開（公告）號: CN110214191B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 讓-弗朗索瓦·拜倫
• 申請（專利權）人: 讓-弗朗索瓦·拜倫
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;A61L2/28;C12M1/34;C12Q1/22;G01N35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;陳文青

本發明涉及一種用于驗證物品滅菌過程的方法，使得驗證用該滅菌方法實現的無菌保證水平成為可能。根據本發明的方法的特征在于它包括進行用超過10⁵個微生物活細胞污染接收物品的容器的第一步驟，然后用所選擇的過程進行第一滅菌循環，然后打開容器，用超過10⁵個微生物活細胞再次污染，然后用相同的過程進行第二滅菌循環，最后在第一滅菌循環后和第二滅菌循環后檢查容器的無菌性。根據本發明的方法特別適用于用于健康用途的產品和裝置。

技術領域

本發明涉及一種用于驗證產品的滅菌過程的方法，特別是驗證包裝在可以打開然后重新密封的容器中的健康產品(醫藥，醫療器械，化妝品，生物技術產品等)的滅菌過程的方法，以及實現這種驗證過程的設備。

背景技術

某些物品的無菌狀態，特別是健康物品，尤其是可注射產品和這些產品的容器的無菌狀態，對于本領域技術人員和健康當局來說是一直關注的問題。無菌狀態在不同的標準和法規文本中以無菌保證水平的形式定義，稱為“SAL”(無菌保證水平)，即每個滅菌物品的非無菌概率–不論是產品或是容器。

所選擇的無菌保證水平SAL通常將統計濃度設定為低于形成活菌落的10^-6單位的閾值，由首字母縮略詞“CFU”(菌落形成單位)指定，其對應于每一百萬個物品中一個活微生物細胞最大值，對于每個消毒過的物品，仍然存在每一百萬個中一個“機會”的無菌概率。

根據獲得的曲線，滅菌過程可分為以下兩類：

a)第一類滅菌過程，根據一些作者和一定數量的法規文本，可以推導出微生物活細胞數量的指數衰減曲線，這取決于諸如暴露時間或施加的輻照劑量；這些過程特別包括通過濕熱，干熱，環氧乙烷滅菌，以及通過β或γ輻射滅菌，

b)第二類滅菌過程，其中不能推斷微生物活細胞數的指數衰減曲線作為例如暴露時間或施用劑量等參數的函數，所述第二類包括過氧化氫，過乙酸，或流體靜壓高壓等顯著滅菌。

用于評估第一類滅菌過程的無菌保證水平SAL的第一種方法使用所定義的微生物制備的生物指示物，或者如果可能的話，使用對于所選擇的滅菌過程證明最難破壞的微生物；將這些生物指示物接種到需要消毒的物品(產品或容器)的樣品中。在滅菌之后，通過改變滅菌過程的某些參數(通常是滅菌時間或劑量)來測量剩余數量的活微生物細胞，以便能夠評估物品與該過程之間的相互作用。

通過該方法，根據幾種滅菌參數獲得活微生物細胞數的衰減曲線，通常包括使用濕熱或干熱或環氧乙烷的滅菌過程的暴露時間，并且包括接受的用于β或γ輻照的滅菌過程的劑量。

對于該第一評估方法，曲線通常針對非常低的污染水平延伸，包括統計學上少于單個存活的微生物細胞，以便推斷滅菌過程的特征以實現SAL所尋求的無菌保證水平。

然而，這種方法存在問題，因為非常低水平污染的曲線外推是基于經驗不能總是證明的假設。一些標準強制要求通過確實難以執行的措施達到高污染值的最小相關系數。

用于評估第二類滅菌過程的無菌保證水平SAL的第二種方法涉及用具有所需數量的微生物活細胞的生物指示物接種待滅菌的物品，通常在10³至10⁶個細胞之間，然后，在滅菌處理后，控制這些指示物的所有活細胞的破壞。

對于該方法，不能計算作為例如暴露時間或施加的滅菌劑量或甚至接種的細胞數等參數的函數的活微生物細胞數的衰減曲線。因此無法評估非無菌的可能性，這會帶來確保SAL的問題。在某些情況下，法規和本領域技術人員都認為它是去污染而不需要達到無菌狀態。

發明詳述

本發明的目的特別是避免上述現有技術的所有問題。

為此目的，提出了一種用于驗證任何物品的滅菌過程的方法，所述物品包括例如適于所考慮的滅菌過程的容器或容器中包含的產品。該方法適用于所有滅菌過程，主要目的包括但不限于旨在用于健康的產品和裝置。