[發明專利]瘧疾疫苗

在審

• 申請號: 201780082808.0
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN110168086A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 福島晃久;坪井敬文;高島英造;長岡光
• 申請（專利權）人: 大日本住友制藥株式會社;國立大學法人愛媛大學
• 主分類號: C12N15/09
• 分類號: C12N15/09;A61K39/015;A61K39/13;C07K14/445;C07K16/20;C07K17/02;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/05;A61K39/08;A61K39/10;A61P33/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 高旭軼;梅黎

本發明例如涉及多肽和包含該多肽的瘧疾疫苗，所述多肽由選自下述中的氨基酸序列組成：(a)SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的氨基酸序列；(b)通過1~10個、優選1~5個、更優選1、2或3個氨基酸的置換、缺失、添加或插入而不同于SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的氨基酸序列的氨基酸序列；和(c)與SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少95%、優選97%、更優選99%的序列一致性的氨基酸序列。

技術領域

本申請要求日本專利申請第2016-220512號和第2017-161442號的優先權，其以參考的方式整體并入本文中。

本發明涉及例如在預防瘧原蟲感染或預防瘧疾發病中使用的疫苗抗原。

背景技術

瘧疾是瘧原蟲屬的寄生原蟲如惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)的感染，在熱帶和亞熱帶區域廣泛蔓延。瘧疾感染在瘧原蟲通過利用按蚊作為載體而進入人體、并經過孢子體(sporozoite)階段、肝臟階段、和血紅細胞階段而增殖從而發病。在各階段中，瘧原蟲在人體體內產生蛋白質。誘導對該蛋白質的抗體的疫苗因此被期待攻擊瘧原蟲，或者抑制瘧原蟲的感染或在感染后的體內的增殖。盡管全世界已研究或正在開發瘧疾疫苗，但臨床上尚未使用瘧疾疫苗。也被稱為Ripr的Rh5相互作用蛋白(PlasmoDB gene code:PF3D7_0323400, http://plasmodb.org/)是被認為在惡性瘧原蟲的裂殖子(merozoite)階段表達的蛋白質之一。Ripr被認為是瘧疾疫苗的抗原(非專利文獻1、2、和專利文獻1~4)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：美國專利申請公開第2015/0366958號

專利文獻2：WO 2012/061882

專利文獻3：WO 2015/144874

專利文獻4：WO 2014/174054

非專利文獻

非專利文獻1：Nature(London)(1999),400(6744),532-538

非專利文獻2：Nature(London,UnitedKingdom)(2002),419(6906),527-531。

發明內容

發明要解決的課題

本發明的目的之一在于，提供作為瘧疾疫苗抗原有用的多肽。

用于解決課題的手段

本發明人的深入研究已發現，以來自瘧原蟲的蛋白質Ripr的片段作為抗原而得到的抗體抑制了瘧原蟲的增殖，由此完成了本發明。即，本發明涉及：

[1] 多肽，其由選自下述中的氨基酸序列組成：

(a)SEQ ID NO: 4或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列；

(b)通過1~10個氨基酸殘基、優選1~5個氨基酸殘基、更優選1、2或3個氨基酸殘基的置換、缺失、添加或插入而不同于SEQ ID NO: 4或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列的氨基酸序列；和

(c)與SEQ ID NO: 4或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列具有至少95%、優選97%、更優選99%的序列一致性的氨基酸序列。

[2] 多肽，其包含根據項1所述的多肽和連接于其的攜帶體（carrier）。

[3] 根據項2所述的多肽，其中，所述攜帶體是病毒顆粒、脂質顆粒、或攜帶體蛋白質。