[發明專利]反義寡核苷酸

在審

• 申請號: 201780081337.1
• 申請日: 2017-10-16
• 公開（公告）號: CN110177877A
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發明（設計）人: 烏坦·蘇拉那;魏建汶;林靜;林冰
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 隆翔鷹

1.一種用于調節GLDC活性的分離的反義寡核苷酸。

2.根據權利要求1所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸調節以下各項中的一項或多項的活性或水平：前mRNA、成熟mRNA和蛋白質表達。

3.根據權利要求2所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸抑制GLDC的表達或修飾其表達產物。

4.根據權利要求3所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸通過誘導GLDC前mRNA或成熟mRNA的外顯子跳躍來抑制GLDC的表達以誘導細胞周期停滯或凋亡。

5.根據前述權利要求中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸與GLDC前mRNA或成熟mRNA的靶區域特異性雜交，并且反義寡核苷酸對一個或多個RNA結合剪接調節劑發揮空間位阻效應。

6.根據權利要求5所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸通過空間位阻阻止mRNA的翻譯。

7.根據前述權利要求中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，寡核苷酸與GLDCRNA的外顯子、內含子或外顯子-內含子邊界靶區域特異性雜交，靶區域是選自包括以下各項的組的任一個：外顯子2、外顯子3、外顯子6、外顯子7、外顯子8、外顯子9、外顯子10、外顯子12、外顯子13、外顯子15、外顯子16、外顯子19、外顯子20、外顯子21、內含子6、內含子7、以及內含子8。

8.根據前述權利要求中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，反義寡核苷酸包括選自SEQID NO：1至94中任一個的序列。

9.根據前述權利要求中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，反義寡核苷酸包括修飾的多核苷酸主鏈。

10.根據權利要求9所述的反義寡核苷酸，其中，修飾的多核苷酸主鏈包括取代至少一個所述多核苷酸的糖的修飾的部分。

11.根據權利要求10所述的反義寡核苷酸，其中，修飾的部分選自由以下各項組成的組：磷酰二酰胺嗎啉代寡聚物(PMO)、肽綴合的磷酰二酰胺嗎啉代寡聚物(PPMO)、以及非肽樹枝狀聚合物八胍部分標記的嗎啉代寡聚物。

12.根據權利要求9-11中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，修飾的多核苷酸主鏈包括至少一個修飾的核苷酸間鍵。

13.根據權利要求12所述的反義寡核苷酸，其中，修飾的核苷酸間鍵包括修飾的磷酸酯。

14.根據權利要求13所述的反義寡核苷酸，其中，修飾的磷酸酯選自由以下各項組成的組：取代硫原子的非橋氧原子、膦酸酯、硫代磷酸酯、磷酸二酯、磷酸莫來酸酯、磷哌嗪酸酯、以及氨基磷酸酯。

15.根據前述權利要求中任一項所述的反義寡核苷酸，其中，反義寡核苷酸包括主鏈，該主鏈選自包括以下各項的組：核糖核酸、脫氧核糖核酸、硫代磷酸DNA、硫代磷酸RNA、2'-O-甲基-寡核糖核苷酸和2'-O-甲基-寡脫氧核糖核苷酸、2'-O-烴基核糖核酸、2'-O-烴基DNA、2'-O-烴基RNA硫代磷酸酯、2'-O-烴基DNA硫代磷酸酯、2'-F-硫代磷酸酯、2'-F-磷酸二酯、2'-甲氧基乙基硫代磷酸酯、2-甲氧乙基磷酸二酯、脫氧亞甲基(甲基亞氨基)(脫氧MMI)、2'-O-烴基MMI、脫氧-甲基膦酸酯、2'-O-烴基甲基膦酸酯、嗎啉代、4'-硫代DNA、4'-硫代RNA、肽核酸、3'-酰胺化物、脫氧3'-酰胺化物、2'-O-烴基3'-酰胺化物、鎖核酸、環己烷核酸、三環-DNA、2'-氟-阿拉伯糖核酸、N3'-P5'氨基磷酸酯、氨基甲酸酯連接、磷酸三酯連接、尼龍主鏈修飾、以及上述主鏈的混合物。