[發明專利]用于治療干眼病的眼用組合物

在審

• 申請號: 201780079941.0
• 申請日: 2017-12-20
• 公開（公告）號: CN110267645A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 馬庫斯·貝爾;約格·海塞爾;愛麗絲·美德斯;索尼婭·克羅斯爾;哈特穆特·沃斯;弗蘭克·洛施爾;伯恩哈德·金特
• 申請（專利權）人: 諾瓦利克有限責任公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61J1/00;A61K47/06;A61K47/10;A61K9/08;A61M35/00;A61K31/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 李獻忠;張靜

本發明提供用于局部治療干眼病的藥物組合物，其包含溶解在1?全氟丁基?戊烷中的約0.05至0.1％(w/v)的環孢菌素，并提供其給藥和治療方法。本發明還提供了包含此類組合物的試劑盒。

背景技術

干燥性角膜結膜炎，也稱為干眼病或功能失調性淚液綜合征，如今被認為是淚膜和眼表面的多功能病癥，其導致不適、視覺障礙、并且甚至通常導致由淚膜不穩定引起的眼表損傷。干眼患病率的估計差異很大，具體取決于用于定義疾病的標準，但在美國，據估計，50歲以上的多達320萬女性和170萬男性患有干眼病，預計到2030年受影響的患者人數將增加40％。

干眼病的藥理學治療選擇是環孢菌素。環孢菌素至少在美國是可用的眼用(o/w)乳液形式的批準藥物。該產品用于增加患者的淚液產生，該患者的淚液產生被推測為由于與干燥性角膜結膜炎相關的眼部炎癥而被抑制。

WO2011/073134 A1公開了包含環孢菌素和作為液體載體的半氟化烷烴的溶液形式的藥物組合物，其可以施用于患者的眼睛，例如以用于治療干燥性角膜結膜炎，所述藥物組合物例如在乙醇作為共溶劑的存在下，在半氟化烷烴1-全氟丁基-戊烷(F4H5)中包含環孢菌素的組合物。然而，WO2011/073134 A1沒有描述用于治療干眼病，特別是中度至重度干眼病和相關病癥的給藥和治療方案。

Gehlsen等人(Investigative Ophthalmology&Visual Science June2015,Vol.56,319)描述了一項研究，以測試在作為載劑的SFA(F4H5)中的CsA用于實驗性干眼病小鼠模型中局部治療的用途。Gehlsen等人描述了在該研究中，對患有誘導實驗性干眼病的小鼠進行局部治療3x/天(5μL/眼)。然而，Gehlsen等人沒有公開用于治療人類受試者，特別是患有中度至重度干眼病和相關病癥的受試者的干眼病的治療或給藥方案。

因此，本發明的一個目的是提供用于治療干眼病，特別是中度至重度干眼病和相關病癥的藥物組合物，其包含環孢菌素和1-全氟丁基-戊烷。基于以下對本發明的描述、實施例和權利要求，本發明的其他目的將是清楚的。

發明內容

在第一方面，本發明涉及一種供使用于局部治療干眼病的藥物組合物，其中所述組合物包含溶解在1-全氟丁基-戊烷中的約0.05至0.1％(w/v)的環孢菌素，并且其中每只眼睛以單劑量施用的環孢菌素的量約為4至12μg。

在另一方面，本發明提供藥物組合物，其用于治療患有干眼病的受試者的眼表損傷，和/或用于治療患有干眼病的受試者的閱讀障礙，優選其中局部施用藥物組合物以提供每只眼睛每單劑量約4μg至12μg的環孢菌素的量。特別是，受試者可能患有中度至重度干眼病。

在又一方面，本發明提供了包含用于此類用途的藥物組合物的試劑盒，其中所述試劑盒包括用于容納藥物組合物的容器和適于按每滴約8μl至12μl的體積的組合物施用的滴劑分配器。

具體實施方式

在第一方面，本發明涉及一種供使用于局部治療干眼病的藥物組合物，其中所述組合物包含溶解在1-全氟丁基-戊烷中的約0.05至0.1％(w/v)的環孢菌素，并且其中每只眼睛以單劑量施用的環孢菌素的量約為4至12μg。

干眼病(也簡稱為DED，也可稱為干燥性角膜結膜炎、功能失調的淚液綜合癥或干眼癥)是一種復雜的疾病，其導致不適、視覺障礙和淚膜不穩定的癥狀，并產生損傷眼表的可能性。它可能伴隨著淚膜的滲透壓增加和眼表炎癥。患有干燥性角膜結膜炎的患者可能經歷淚液高滲透壓、淚膜不穩定性或淚膜的脂質層組成異常中的任何一種或其組合。

目前，干燥性角膜結膜炎或干眼病(DED)的兩大類是缺水性DED和蒸發性DED。在缺水性形式的DED類型中，可以區分為兩種主要亞型，即和非