[發明專利]用于抗生素耐藥性細菌菌株感染的使用脒取代的β-內酰胺化合物和β-內酰胺酶抑制劑的組合療法

在審

• 申請號: 201780079780.5
• 申請日: 2017-12-21
• 公開（公告）號: CN110312715A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 伊瑞斯·維甘德;強·旺;丹妮拉·M·勞施
• 申請（專利權）人: 艾庫里斯有限及兩合公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/427;A61P31/04
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

1.一種式(I)的化合物

其特征在于

R1和R2表示甲基，

R3表示-O-(SO₂)OH，

X表示CH，

Z表示被羧基取代基取代的二碳烷基鏈，

Y表示O，

A表示被下式的取代基取代的苯基

其中

R1b和R2b表示氫，

R3b表示氨基乙基、氮雜環丁烷、吡咯烷或哌啶，

Q表示鍵，

*是連接到由A表示的殘基的連接位點，并且

l表示0

及其鹽、其溶劑化物及其鹽的溶劑化物，

所述式(I)的化合物及其鹽、其溶劑化物及其鹽的溶劑化物與至少一種β-內酰胺酶抑制劑(BLI)相組合，所述BLI選自克拉維酸、他唑巴坦、舒巴坦和屬于內酰胺抑制劑、二氮雜二環辛烷抑制劑、過渡態類似物抑制劑和/或金屬-β-內酰胺酶抑制劑類別的其他BLI，

用于具有由革蘭氏陰性細菌引起的感染的對象的治療或預防，所述革蘭氏陰性細菌產生至少一種或多種A類和/或D類超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)和選自C類AmpCβ-內酰胺酶和/或A類、B類、C類和/或D類碳青霉烯酶的至少一種另外的β-內酰胺酶。

2.權利要求1中所定義的化合物，其選自式(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)和(I-g)的化合物

和

所述化合物與至少一種β-內酰胺酶抑制劑(BLI)相組合，所述BLI選自克拉維酸、他唑巴坦、舒巴坦和屬于內酰胺抑制劑、二氮雜二環辛烷抑制劑、過渡態類似物抑制劑和/或金屬-β-內酰胺酶抑制劑類別的其他BLI，

根據權利要求1所述用于具有由革蘭氏陰性細菌引起的感染的對象的治療或預防，所述革蘭氏陰性細菌產生至少一種或多種A類和/或D類超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)和選自C類AmpCβ-內酰胺酶和/或A類、B類、C類和/或D類碳青霉烯酶的至少一種另外的β-內酰胺酶，

其中所述革蘭氏陰性細菌選自腸桿菌科(Enterobacteriaceae)的屬和非發酵菌株。

3.權利要求1和2中所定義的式(I)或(I-a至I-g)的化合物，其與至少一種β-內酰胺酶抑制劑(BLI)相組合，用于具有由革蘭氏陰性細菌引起的感染的對象的治療或預防，所述革蘭氏陰性細菌產生至少一種或多種A類和/或D類超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)和選自C類AmpCβ-內酰胺酶和/或A類、B類、C類和/或D類碳青霉烯酶的至少一種另外的β-內酰胺酶，其中所述BLI選自克拉維酸、他唑巴坦和舒巴坦。

4.權利要求1和2中所定義的式(I)或(I-a至I-g)的化合物，其與至少一種β-內酰胺酶抑制劑(BLI)相組合，所述BLI選自克拉維酸、他唑巴坦、舒巴坦和屬于內酰胺抑制劑、二氮雜二環辛烷抑制劑、過渡態類似物抑制劑和/或金屬-β-內酰胺酶抑制劑類別的其他BLI，根據前述權利要求任一項所述用于具有由革蘭氏陰性細菌引起的感染的對象的治療或預防，所述革蘭氏陰性細菌產生至少一種或多種A類和/或D類超廣譜β-內酰胺酶(ESBL)和選自C類AmpCβ-內酰胺酶和/或A類、B類、C類和/或D類碳青霉烯酶的至少一種另外的β-內酰胺酶，其中所述BLI選自克拉維酸、他唑巴坦和舒巴坦，并且其中克拉維酸的劑量為0.1-0.6g，其中他唑巴坦的劑量為0.1-10g，并且其中舒巴坦的劑量為0.25g至4.0g。