[發明專利]作為激酶抑制劑的酰胺化合物

有效

• 申請號: 201780079730.7
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN110099906B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: T·王;S·蓋特利
• 申請（專利權）人: 轉化藥物開發有限責任公司
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C07D495/04;A61K31/5377
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;劉彬娜

1.一種式(I)化合物：

其中所述化合物選自：

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為

3.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為

4.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為

5.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為

6.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為

7.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至6中任一項所述的化合物和藥學上可接受的載體。

8.根據權利要求1至6中任一項所述的化合物在制備用于預防或治療受試者中與Rho相關蛋白激酶調節有關的疾病的藥物中的用途。

9.根據權利要求8所述的用途，其中化合物抑制Rho相關蛋白激酶。

10.根據權利要求8所述的用途，其中化合物抑制ROCK1。

11.根據權利要求8所述的用途，其中化合物抑制ROCK2。

12.根據權利要求8所述的用途，其中所述疾病選自癌癥、神經變性疾病、纖維化疾病、神經發育疾病、炎癥或自身免疫性疾病、感染、代謝性疾病、心血管疾病、血液疾病、和眼病。

13.根據權利要求12所述的用途，其中所述癌癥選自血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)、乳腺癌、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)、胃癌、肝細胞癌、白血病、肺癌、黑素瘤、多發性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、外周T細胞淋巴瘤(PTCL)、前列腺癌、和腎癌。

14.根據權利要求12所述的用途，其中所述神經變性疾病選自阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病、肌萎縮性脊髓側索硬化癥、和脊髓性肌萎縮癥。

15.根據權利要求12所述的用途，其中所述神經發育疾病為雷特綜合征和C型尼曼氏病。

16.根據權利要求12所述的用途，其中所述炎癥或自身免疫性疾病選自哮喘、心血管炎癥、腎炎、動脈硬化、類風濕性關節炎、脊椎炎性關節炎、銀屑病性關節炎、銀屑病、特應性皮炎、濕疹、多發性硬化癥、系統性紅斑狼瘡、炎性腸病、克羅恩病、移植物抗宿主病、移植排異反應、和纖維化疾病。

17.根據權利要求12所述的用途，其中所述心血管疾病選自高血壓、動脈粥樣硬化、再狹窄、心臟肥大、高眼壓、腦缺血和腦血管痙攣。

18.根據權利要求12所述的用途，其中所述血液疾病的特征在于FLT3受體酪氨酸激酶活性失調。

19.根據權利要求12所述的用途，其中所述血液疾病選自骨髓瘤、骨髓增生性疾病、骨髓增生異常綜合征、霍奇金病、急性淋巴細胞白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、急性早幼粒細胞白血病(APL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、慢性骨髓白血病(CML)、慢性中性粒細胞白血病(CNL)、急性未分化白血病(AUL)、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)、幼淋巴細胞白血病(PML)、幼年型單核細胞白血病(JMML)、混合譜系白血病(MLL)、和多發性骨髓瘤(MM)。