[發明專利]用于腎功能代謝物的檢測和定量的質譜法測定方法

有效

• 申請號: 201780078615.8
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN110088615B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: L·法德;T·A·弗雷德;D·M·豪瑟;K·古德曼
• 申請（專利權）人: 梅塔博隆股份有限公司
• 主分類號: G01N30/72
• 分類號: G01N30/72;G01N33/483;G01N33/68;H01J49/26
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

描述了一種通過質譜法測定樣品中一種或多種分析物的量的方法，所述分析物選自由以下組成的組：N?乙酰基蘇氨酸、TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、內消旋赤蘚糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N?乙酰基絲氨酸、N?乙酰基丙氨酸、3?甲基組氨酸、反式?4?羥基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C?糖基色氨酸、3?吲哚硫酸酯、假尿苷及其組合。所述方法包括在適合于從一種或多種分析物中的每一種產生可通過質譜法檢測的一種或多種離子的條件下使樣品經受電離源處理；通過質譜法測量來自一種或多種分析物中的每一種的一種或多種離子的量；并且使用測量的一種或多種離子的量來確定樣品中一種或多種分析物中的每一種的量。還描述了試劑盒，其包含一種或多種同位素標記的類似物作為一種或多種分析物中的每一種的內標。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年12月19日提交的美國臨時專利申請No.62/435,967、2017年6月28日提交的美國臨時專利申請No.62/526,043和2017年9月13日提交的美國臨時專利申請No.62/558,014的權益，所述專利申請的每一個的全部內容通過引用并入本文。

背景技術

提供用于描述本發明背景的以下信息以幫助理解本發明，并且不承認所述信息構成或描述本發明的現有技術。

對于評估腎臟的排泄功能(腎小球濾過率，GFR)的敏感、準確和方便的測試存在顯著未滿足的臨床需求。腎功能的最準確測量是測量的腎小球濾過率(mGFR)，其需要使用過濾標志物(marker)(例如菊粉，碘酞酸鹽，碘海醇)。由于其復雜性，該測量是昂貴的，難以在常規臨床實踐中執行，并且通常僅用于調查研究或用于潛在的腎臟供體。其他目前對腎功能的評估(例如，BUN，尿白蛋白測量；基于血清肌酸酐，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的水平的腎小球濾過率估計(eGFR))對于在腎臟損傷早期檢測腎功能受損或早期腎臟疾病、或監測疾病進展(特別是在個體無癥狀的慢性腎病(CKD)的早期階段)而言不是足夠敏感和/或準確的。因此，已開發出基于選自由以下組成的組的一種或多種和至多17種代謝物生物標志物的組合的測量水平的腎功能的替代測量：假尿苷、N-乙酰基蘇氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、N,N,N-三甲基-L-丙氨酰基-L-脯氨酸(TMAP)、肌酸酐、內消旋赤蘚糖醇(meso-erythritol)、阿拉伯糖醇、肌醇(myo-inositol)、N-乙酰基絲氨酸、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基組氨酸、反式-4-羥脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C-糖基色氨酸(也稱為2-吡喃甘露糖基-色氨酸、2-(α-D-吡喃甘露糖基)-L-色氨酸、甘露-L-色氨酸或2-MT)和3-吲哚硫酸酯(3-indoxylsulfate)。這些分析物的組合用于復雜的方程式中，得出的估計GFR(eGFR)比基于血清肌酸酐和/或半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平的eGFR估計值更精確。這種方法的優點是易于用于常規臨床實踐中以更準確地評估腎功能。評估腎功能中改善的精密度使得進行適當的治療干預和腎功能監測，從而實現更好的治療效果。

本文描述了用于檢測和定量生物樣品中至多17種分析物的方法。17種分析物可包括小組(panel)，其包括(comprised?of)選自以下的一種或多種分析物：假尿苷、N-乙酰基蘇氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、TMAP、肌酸酐、內消旋赤蘚糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N-乙酰基絲氨酸、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基組氨酸、反式-4-羥基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C-糖基色氨酸和3-吲哚硫酸酯。有利的是，代謝物測定需要小的樣品大小，不需要衍生化并且可以使用質譜法分析方法進行。

發明內容