[發明專利]用于腎功能代謝物的檢測和定量的質譜法測定方法

有效

• 申請號: 201780078615.8
• 申請日: 2017-12-14
• 公開（公告）號: CN110088615B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: L·法德;T·A·弗雷德;D·M·豪瑟;K·古德曼
• 申請（專利權）人: 梅塔博隆股份有限公司
• 主分類號: G01N30/72
• 分類號: G01N30/72;G01N33/483;G01N33/68;H01J49/26
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

1.通過質譜法在單次注射中檢測和確定樣品中的五種分析物的量的方法，其中所述五種分析物選自由以下組成的組：N-乙酰基蘇氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、和假尿苷，所述方法包括：

a)在適于從五種分析物中的每一種產生可通過質譜法檢測的一種或多種離子的條件下使樣品經受電離源處理，其中分析物在電離之前不衍生化；

b)通過質譜法測量來自五種分析物中的每一種的一種或多種離子的量，其中用于確定五種分析物中的每一種的量的一種或多種離子是選自下表中的離子的一種或多種離子

；和

c)使用測量的一種或多種離子的量來確定樣品中五種分析物中每一種的量。

2.權利要求1的方法，其中所述方法進一步檢測和確定一種或多種選自由以下組成的組的分析物的量：TMAP、內消旋赤蘚糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N-乙酰基絲氨酸、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基組氨酸、反式-4-羥基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C-糖基色氨酸、3-吲哚硫酸酯及其組合。

3.權利要求1-2中任一項的方法，其中質譜儀以正模式操作。

4.權利要求3的方法，其中所述方法進一步檢測和確定一種或多種選自由以下組成的組的分析物的量：TMAP、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基組氨酸、反式-4-羥基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素及其組合。

5.權利要求1-2中任一項的方法，其中質譜儀以負模式操作。

6.權利要求1-2和4中任一項的方法，其中所述樣品在經受電離源處理之前通過液相色譜法純化。

7.權利要求6的方法，其中所述液相色譜法選自由以下組成的組：高效液相色譜法、超高效液相色譜法和湍流液相色譜法。

8.權利要求1-2、4和7中任一項的方法，其中所述樣品在經受電離源處理之前通過高效液相色譜法或超高效液相色譜法純化。

9.權利要求1-2、4和7中任一項的方法，其中使用內標來確定樣品中一種或多種分析物的量。

10.權利要求9的方法，其中所述內標包括待測量的一種或多種分析物中的至少一種的同位素標記的類似物。

11.權利要求1-2、4、7和10中任一項的方法，其中所述樣品選自由以下組成的組：血液、血漿和血清。

12.權利要求1-2、4、7和10中任一項的方法，其中運行時間為7分鐘或更短。

13.權利要求12的方法，其中所述運行時間為4分鐘或更短。

14.權利要求1-2、4、7、10和13中任一項的方法，其中所述質譜法是串聯質譜法。

15.權利要求1-2、4、7、10和13中任一項的方法，其中所述方法進一步檢測和確定肌醇的量。

16.權利要求1-2、4、7、10和13中任一項的方法，其中所述方法進一步檢測和確定內消旋赤蘚糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、3-吲哚硫酸酯和N-乙酰基絲氨酸的量。

17.用于進行權利要求1的方法的試劑盒，其包含一種或多種同位素標記的類似物作為內標，以及包裝材料和使用該試劑盒的說明書，所述內標用于選自由以下組成的組的五種分析物中的每一種：N-乙酰基蘇氨酸、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸和肌酸酐。

18.權利要求17所述的試劑盒，其中所述一種或多種內標包括N-乙酰基-d₃-DL-蘇氨酸-d₂、¹³C₃-L,L-TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺-d₅、L-色氨酸-d₅、肌酸酐-d₃、赤蘚糖醇-¹³C₄、D-阿拉伯糖醇-¹³C₅、肌醇-d₆、乙酰基絲氨酸-d₃、N-乙酰基-L-丙氨酸-d₄、3-甲基-L-組氨酸-d₃、反式-4-羥基-L-脯氨酸-d₃、犬尿氨酸-d₆、尿素-¹³C,¹⁵N₂、假尿苷-¹³C¹⁵N₂、2-(α-D-吡喃甘露糖基)-L-色氨酸-d₄或3-吲哚硫酸酯-d₄。