[發(fā)明專利]用THR-BETA興奮劑治療肝臟疾病或脂質疾病的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780078133.2
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN110167557A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發(fā)明（設計）人: 麗貝卡·陶布
• 申請（專利權）人: 馬德里加爾制藥公司
• 主分類號: A61K31/53
• 分類號: A61K31/53;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;康志梅

1.一種治療有需要的受試者的肝臟疾病或脂質疾病的方法，所述方法包括：

(a)每天向受試者施用第一劑量的2-(3,5-二氯-4-((5-異丙基-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)氧基)苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪-6-甲腈(“化合物A”)第一段時間；

(b)對從受試者、受試者的身體檢查及其組合獲得的生物樣品進行選自由基因測試、生物標記測試和藥代動力學測試組成的組的測試，以確定在步驟(a)之后受試者對化合物A的敏感度；

(c)基于步驟(b)獲得的敏感度結果，向受試者施用第二劑量的化合物A第二段時間。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中步驟(b)的測試是測量至少一種生物標志物的表達水平的生物標志物測試。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，還包括：

(d)在步驟(a)之前對從受試者獲得的第一生物樣品進行第一生物標志物測試，其中第一生物標志物測試測量在步驟(b)中待測量的至少一種生物標志物的表達水平；

(e)基于步驟(b)和(d)的結果確定所述至少一種生物標志物的表達水平的變化或變化程度；

(f)基于步驟(e)中確定的變化或變化程度確定化合物A的第二劑量。

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中確定化合物A的治療有效量還基于受試者的至少一種人口統(tǒng)計學特征、受試者的藥物史、受試者的身體信息或其組合。

5.2-(3,5-二氯-4-((5-異丙基-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)氧基)苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪-6-甲腈(“化合物A”)，用于治療有需要的受試者的肝臟疾病或脂質疾病的方法，所述方法包括：

(a)每天向受試者施用第一劑量的化合物A第一段時間；

(b)對從受試者獲得的生物樣品、對受試者的身體檢查以及它們的組合進行選自由基因測試、生物標志物測試和藥代動力學測試組成的組的測試，以確定在步驟(a)之后受試者對化合物A的敏感度；

(c)基于步驟(b)的敏感度結果，向受試者施用第二劑量的化合物A第二段時間。

6.根據(jù)權利要求5所述的應用的化合物A，其中步驟(b)的測試是測量至少一種生物標志物的表達水平的生物標志物測試。

7.根據(jù)權利要求5或6所述的應用的化合物A，其中所述方法還包括：

(d)在步驟(a)之前對從受試者獲得的第一生物樣品進行第一生物標志物測試，其中第一生物標志物測試測量在步驟(b)中待測量的至少一種生物標志物的表達水平；

(e)基于步驟(b)和(d)的結果確定所述至少一種生物標志物的表達水平的變化或變化程度；

(f)基于步驟(e)中確定的變化或變化程度確定化合物A的第二劑量。

8.根據(jù)權利要求7所述的應用的化合物A，其中確定化合物A的治療有效量還基于受試者的至少一種人口統(tǒng)計學特征、受試者的藥物史、受試者的身體信息或其組合。

9.2-(3,5-二氯-4-((5-異丙基-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-基)氧基)苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪-6-甲腈(“化合物A”)在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療有需要的受試者的肝臟疾病或脂質疾病的方法中，所述方法包括：

(a)每天向受試者施用第一劑量的化合物A第一段時間；

(b)對從受試者、對受試者的身體檢查以及它們的組合獲得獲得的生物樣品進行選自由基因測試、生物標志物測試和藥代動力學試驗組成的組的測試，以確定在步驟(a)之后受試者對化合物A的敏感度；

(c)基于步驟(b)的敏感度結果，向受試者施用第二劑量的化合物A第二段時間。

10.根據(jù)權利要求9所述的應用，其中步驟(b)的測試是測量至少一種生物標志物的表達水平的生物標志物測試。