[發(fā)明專利]用于制備具有延長釋放的活性藥物成分的片劑的直接可壓制骨架

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• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN110381927A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設計）人: G·比爾克;G·莫德爾莫格;T·韋德爾
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.用于制備藥物制劑的直接可壓制共混物，包括細分散的聚乙烯醇(PVA)和細分散的微晶纖維素(MCC)與細分散的羥丙基甲基纖維素(HPMC)的組合。

2.根據(jù)權利要求1的直接可壓制共混物，其具有在0.35至0.45g/ml范圍內的堆密度。

3.根據(jù)權利要求1或2的直接可壓制共混物，具有在0.53至0.63g/ml范圍內的實密度。

4.根據(jù)權利要求1至3中一項或多項的直接可壓制共混物，包括細分散的聚乙烯醇(PVA)、細分散的微晶纖維素(MCC)和細分散的羥丙基甲基纖維素(HPMC)，其在所述混合物中具有相對于彼此的重量比范圍為50：45.5：4.5至50：15：35。

5.根據(jù)權利要求1至4中一項或多項的直接可壓制共混物，用于制備具有特別延長釋放的活性藥物成分的制劑，其中所述活性藥物成分的釋放持續(xù)時間受到所述共混物中各組分相對于彼此的比例控制。

6.根據(jù)權利要求1至5的一項或多項的直接可壓制共混物，其中所述活性藥物成分的釋放持續(xù)時間受到所述共混物中存在的HPMC的量控制。

7.根據(jù)權利要求1至6中一項或多項的共混物的制備，特征在于使用藥物等級的、特別是藥典等級的研磨PVA。

8.根據(jù)權利要求7的共混物的制備，特征在于使用具有的平均粒徑范圍為40至120μm，特別是在范圍70至90μm的研磨的、細分散的PVA。

9.根據(jù)權利要求7或8中一項的共混物的制備，特征在于使用的研磨的、細分散的PVA選自類型18-88、26-88、40-88和28-99，優(yōu)選26-88和40-88。

10.根據(jù)權利要求7至9中一項或多項的共混物的制備，特征在于使用藥物等級的、特別是藥典等級的HPMC。

11.根據(jù)權利要求7至10中一項或多項的共混物的制備，特征在于使用的HPMC選自類型K100M和K4M或其粘度在這兩種類型之間的HPMC等級。

12.根據(jù)權利要求1至6中一項或多項的直接可壓制共混物的用途，所述直接可壓制共混物是根據(jù)權利要求7至11中一項或多項制備的，用于制備具有超過12小時的延長釋放的活性藥物成分的、包含活性藥物成分的片劑。

13.包含活性藥物成分的片劑，其具有超過12小時的延長釋放的活性藥物成分，包括根據(jù)權利要求1至6中一項或多項的細分散的PVA、細分散的MCC和細分散的HPMC的共混物。

14.根據(jù)權利要求13的包含活性藥物成分的片劑，包括基于片劑的總重量計在1-99％重量范圍內的量、優(yōu)選地在5-95％重量的量、非常特別優(yōu)選地在10-90％重量的量的根據(jù)權利要求1至6中一項或多項的直接可壓制共混物。

15.根據(jù)權利要求13和14的包含活性藥物成分的片劑，其是用低壓制力制備的且具有非常高的片劑硬度，同時具有≤0.2％重量的低脆碎度。

16.根據(jù)權利要求13至15中一項或多項的包含活性藥物成分的片劑，其具有延長釋放的活性藥物成分，包括單獨的來自I類BCS的活性藥物成分，或其與其他活性藥物成分的組合。