[發明專利]使用抗PD-L1抗體和抗雄激素治療癌癥的方法

在審

• 申請號: 201780076363.5
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN110366562A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: S·馬里亞薩桑;C·希夫;S·納拉亞南
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61K31/4166
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

本發明涉及癌癥，諸如前列腺癌(例如去勢抗性前列腺癌(CRPC))的治療。更具體地，本發明關注用包括PD?1軸結合拮抗劑和抗雄激素的組合療法治療具有前列腺癌(例如CRPC，例如轉移性CRPC)的人患者。

序列表

本申請含有序列表，已經以ASCII格式電子提交且據此通過援引完整收錄。2017年12月4日創建的所述ASCII拷貝命名為50474-153WO2_Sequence_Listing_12.4.17_ST25，而且大小為9,553個字節。

發明領域

本發明涉及癌癥，諸如前列腺癌(例如去勢抗性前列腺癌(CRPC))的治療。更具體地，本發明關注通過施用PD-1軸結合拮抗劑(例如抗PD-L1抗體，例如阿特珠單抗(atezolizumab))和抗雄激素(例如恩雜魯胺(enzalutamide))的組合，治療具有前列腺癌，諸如轉移性CRPC(mCRPC)或局部受限的，不可手術的CRPC的人患者。

發明背景

癌癥的特征在于細胞亞群的生長不受控制。癌癥是發達世界的首位死亡原因和發展中國家的第二位死亡原因，每年診斷超過1400萬例新癌癥病例且發生超過800萬例癌癥死亡。(美國)國家癌癥學會估計2016年超過50萬美國人會死于癌癥，占全國死亡人數的接近四分之一。由于老齡人口增加，因此癌癥的發病率伴隨升高了，因為發生癌癥的概率在70歲后要高超過兩倍。如此，癌癥護理構成一項重大的且不斷變大的社會負擔。

憑借全世界每年大約110萬例新診斷病例和超過30萬例死亡，前列腺癌是西方世界男性中最常診斷的癌癥和男性中位居第二的死因。發病率在發達地區最高，包括北美和澳大利亞。

雖然大多數具有局限性前列腺癌的男性通過治療得到治愈，但是具有復發的或新診斷的轉移性前列腺癌的男性遭受顯著的發病率和死亡率。對于在局限性治療后具有復發性前列腺癌的患者和對于那些鑒定有重新轉移性前列腺癌的患者，主要治療是雄激素剝奪療法(ADT)；然而，盡管睪酮水平經由手術或藥物去勢降低至去勢水平(<50ng/dL)，多達三分之一的前列腺癌患者會進展。這些具有去勢抗性前列腺癌(CRPC)，特別是轉移性CRPC(mCRPC)的男性大多數會經歷生活質量惡化，殘疾，而且最終死于他們的疾病。診斷有mCRPC的患者中的中值壽命預期小于3年，而且在兩個在先線療法失敗的患者中小于1年。

鑒于當前可用于具有前列腺癌(例如mCRPC)的患者，特別是先前用雄激素合成抑制劑的治療失敗且紫杉烷方案失敗，不適合，或拒絕的前列腺癌(例如mCRPC)患者的治療的限制，本領域對于改良的和可耐受的用于前列腺癌(例如mCRPC)的治療選項仍然存在未滿足的需求。

發明概述

本發明涉及通過施用PD-1軸結合拮抗劑(例如抗PD-L1抗體，例如阿特珠單抗)和抗雄激素(例如恩雜魯胺)的組合，治療具有癌癥(例如前列腺癌，例如去勢抗性前列腺癌(CRPC)，例如轉移性CRPC(mCRPC)或局部受限的，不可手術的CRPC)的受試者的方法。

在一個方面，本發明特征是一種治療具有前列腺癌(例如CRPC)的受試者的方法，其包含在一個或多個給藥周期中對該受試者施用有效量的抗PD-L1抗體和抗雄激素。

在上述方面的一些實施方案中，該抗雄激素是雄激素受體(AR)拮抗劑。在一些實施方案中，該AR拮抗劑是非類固醇AR拮抗劑。在一些實施方案中，該非類固醇AR拮抗劑是恩雜魯胺。在一些實施方案中，該方法包含以介于約80mg至約240mg之間的劑量施用恩雜魯胺。在一些實施方案中，該方法包含以約160mg的劑量施用恩雜魯胺。在一些實施方案中，該方法包含在該一個或多個給藥周期的每一天以約160mg的劑量施用恩雜魯胺。