[發明專利]使用抗PD-L1抗體和抗雄激素治療癌癥的方法

在審

• 申請號: 201780076363.5
• 申請日: 2017-12-12
• 公開（公告）號: CN110366562A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: S·馬里亞薩桑;C·希夫;S·納拉亞南
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61K31/4166
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.一種用于治療具有前列腺癌的受試者的方法，其包含在一個或多個給藥周期中對該受試者施用有效量的抗PD-L1抗體和抗雄激素。

2.權利要求1的方法，其中該抗雄激素是雄激素受體(AR)拮抗劑。

3.權利要求2的方法，其中該AR拮抗劑是非類固醇AR拮抗劑。

4.權利要求3的方法，其中該非類固醇AR拮抗劑是恩雜魯胺(enzalutamide)。

5.權利要求4的方法，其中該方法包含以介于約80mg至約240mg之間的劑量施用恩雜魯胺。

6.權利要求5的方法，其中該方法包含以約160mg的劑量施用恩雜魯胺。

7.權利要求6的方法，其中該方法包含在該一個或多個給藥周期的每一天以約160mg的劑量施用恩雜魯胺。

8.權利要求1-7任一項的方法，其中該抗PD-L1抗體抑制PD-L1對PD-1的結合，PD-L1對B7-1的結合，或PD-L1對PD-1和B7-1二者的結合。

9.權利要求1-8任一項的方法，其中該抗PD-L1抗體選自由阿特珠單抗(atezolizumab)(MPDL3280A)，YW243.55.S70，MSB0010718C，MDX-1105，和MEDI4736組成的組。

10.權利要求1-9任一項的方法，其中該抗PD-L1抗體包含下面的高變區(HVR)：

(a)GFTFSDSWIH(SEQ ID NO：1)的HVR-H1序列；

(b)AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO：2)的HVR-H2序列；

(c)RHWPGGFDY(SEQ ID NO：3)的HVR-H3序列；

(d)RASQDVSTAVA(SEQ ID NO：4)的HVR-L1序列；

(e)SASFLYS(SEQ ID NO：5)的HVR-L2序列；和

(f)QQYLYHPAT(SEQ ID NO：6)的HVR-L3序列。

11.權利要求10的方法，其中該抗PD-L1抗體包含：

(a)包含與SEQ ID NO：7的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變(VH)域；

(b)包含與SEQ ID NO：8的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變(VL)域；或

(c)如(a)中的VH域和如(b)中的VL域。

12.權利要求11的方法，其中該抗PD-L1抗體包含：

(a)包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列的VH域；

(b)包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的VL域；或

(c)如(a)中的VH域和如(b)中的VL域。

13.權利要求12的方法，其中該抗PD-L1抗體包含：

(a)包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列的VH域；和

(b)包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的VL域。

14.權利要求13的方法，其中該抗PD-L1抗體是阿特珠單抗。

15.權利要求14的方法，其中該方法包含以介于約600mg至約1800mg之間的劑量施用阿特珠單抗。

16.權利要求15的方法，其中該方法包含以約1200mg的劑量施用阿特珠單抗。

17.權利要求14的方法，其中該方法包含以約5mg/kg至約20mg/kg的劑量施用阿特珠單抗。