[發(fā)明專利]用于組織結(jié)構(gòu)的可視化的裝置和方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780074212.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN110023755A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 諾伯特·格雷茨;羅杰·魯?shù)婪?/a>;斯蒂芬妮·魏因富爾特;欽齊亞·布倫納;黃佳國(guó);阿里夫?yàn)鯛柮た珊?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾伯特·格雷茨;羅杰·魯?shù)婪?/a>;斯蒂芬妮·魏因富爾特;欽齊亞·布倫納;黃佳國(guó);阿里夫?yàn)鯛柮た珊?/a>
• 主分類號(hào): G01N33/50
• 分類號(hào): G01N33/50;C08G73/02;G01N33/52
• 代理公司: 北京柏杉松知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

1.一種化合物，其包含：

(i)多陽(yáng)離子聚合物，和

(ii)染料，

所述多陽(yáng)離子聚合物與染料結(jié)合，其中在pH＝7時(shí)，所述多陽(yáng)離子聚合物包含每250Da分子量至少一個(gè)正電荷，其中所述染料為聚次甲基染料，優(yōu)選為包含2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)或8個(gè)次甲基單元的聚次甲基染料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述染料為熒光染料，優(yōu)選為在500nm至950nm的波長(zhǎng)下具有最大發(fā)射的熒光染料。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中所述染料為Cy7、Cy5或其熒光衍生物，優(yōu)選為Cy7或其熒光衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述多陽(yáng)離子聚合物的平均分子量為0.5kDa至1000kDa，優(yōu)選為1kDa至500kDa，更優(yōu)選為1kDa至300kDa，更優(yōu)選為20kDa至150kDa。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述多陽(yáng)離子聚合物包含每250Da分子量，優(yōu)選每100Da分子量，更優(yōu)選每50Da分子量至少一個(gè)pK大于7的接受質(zhì)子的官能團(tuán)，和/或所述多陽(yáng)離子聚合物包含每250Da分子量，優(yōu)選每100Da分子量，更優(yōu)選每50Da分子量至少一個(gè)具有不依賴于pH的正電荷的官能團(tuán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中在pH＝7時(shí)，所述多陽(yáng)離子聚合物包含每100Da，優(yōu)選每50Da至少一個(gè)正電荷。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述多陽(yáng)離子聚合物是聚亞乙基亞胺；多陽(yáng)離子聚糖，優(yōu)選多陽(yáng)離子葡聚糖，更優(yōu)選二乙基氨基乙基-葡聚糖或三烷基-氨基烷基-葡聚糖；聚賴氨酸；或鐵蛋白；優(yōu)選聚亞乙基亞胺。

8.一種用于使生物樣品中含葡糖胺的結(jié)構(gòu)可視化的方法，其包括：

a)使所述生物樣品的內(nèi)腔與染料綴合的多陽(yáng)離子聚合物接觸，優(yōu)選與根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物接觸；

b)組織清除所述生物樣品；并且，從而，

c)使所述生物樣品中內(nèi)部含葡糖胺的結(jié)構(gòu)可視化。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述含葡糖胺的結(jié)構(gòu)是(i)內(nèi)皮基質(zhì)或軟骨，優(yōu)選內(nèi)皮基質(zhì)，更優(yōu)選血管內(nèi)皮基質(zhì)，最優(yōu)選血管的基膜和/或糖萼；和/或(ii)腎小球過濾屏障基質(zhì)，優(yōu)選為腎小球基膜。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其中所述樣品是生物體、器官、組織或其部分，優(yōu)選為肝臟、肌肉、皮膚、心臟、腎、腦、肺或腫瘤，更優(yōu)選為腎。

11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述樣品是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的樣品，更優(yōu)選為小鼠、大鼠、豚鼠、山羊、綿羊、貓、狗、兔、驢、馬、或牛的樣品。

12.一種用于在腎或其樣品中確定腎小球的數(shù)量和/或大小的方法，其包括：

a)根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的使生物樣品中內(nèi)部含葡糖胺的結(jié)構(gòu)可視化的方法使腎小球可視化；

b)在所述腎或其樣品的至少一部分中確定腎小球的數(shù)量和/或確定腎小球的大小；并且，從而，

c)在腎或其樣品中確定腎小球的數(shù)量和/或大小。

13.一種包括根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物和用于其應(yīng)用的裝置的試劑盒，其中所述試劑盒還包括組織清除劑，優(yōu)選還包括3-苯基丙-2-烯酸乙酯(肉桂酸乙酯)。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的染料綴合的多陽(yáng)離子聚合物用于使內(nèi)部含葡糖胺的結(jié)構(gòu)可視化、用于在腎或其樣品中確定腎小球的數(shù)量和/或大小、用于使血管可視化、和/或用于提供癌癥的指示的用途。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物、根據(jù)權(quán)利要求8至12中任一項(xiàng)所述的方法、根據(jù)權(quán)利要求13所述的試劑盒、或根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中所述多陽(yáng)離子聚合物與所述染料共價(jià)結(jié)合。