[發明專利]以TPCS-2A誘導的吉西他濱光化學內在化治療膽管癌

在審

• 申請號: 201780073846.X
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN110022874A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: A·霍蓋斯特;P·E·威爾戴;P·K·塞爾博;K·艾文德維克;L·費尼桑德
• 申請（專利權）人: PCI生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61K31/7068;A61K33/243;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京信諾創成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 尹吉偉;廖曉霞

1.一種治療人類患者膽管癌的方法，包括：

i)對所述患者全身給予TPCS_2a至劑量為0.05-0.5mg/kg，和

ii)3-5天后，全身給予吉西他濱至劑量為500-1500mg/m²，并用光纖以640-665nm波長的光輻照所述膽管癌，所述光纖置于所述膽管癌的3cm以內以提供10-60J/cm的光劑量；和任選地

iii)1-40天后(優選7-21天后)，全身給予吉西他濱和/或另一種細胞毒劑，優選順鉑。

2.如權利要求1所述的方法，其中，給予所述TPCS_2a至劑量為0.05-0.3mg/kg，優選0.2-0.3mg/kg。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中，在步驟ii)中給予所述吉西他濱至劑量為900-1100mg/m²。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中，所述輻照在吉西他濱給藥開始的4小時內進行。

5.如權利要求1-4任一項所述的方法，其中所述光的波長是652nm。

6.如權利要求1-5任一項所述的方法，其中所述光劑量為10-45J/cm，優選25-35J/cm。

7.如權利要求1-6任一項所述的方法，其中，在步驟iii)中給予吉西他濱和另一種細胞毒性劑，優選順鉑。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中，在步驟iii)中，給予所述吉西他濱至劑量為500-1500mg/m²，優選900-1100mg/m²。

9.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其中在步驟iii)中，所述細胞毒劑是順鉑，給予所述順鉑至劑量為10-50mg/m²，優選20-30mg/m²。

10.如權利要求1-9中任一項所述的方法，其中在步驟iii)中，所述吉西他濱和/或另一種細胞毒劑，優選順鉑，給予超過一次。

11.如權利要求10所述的方法，其中，所述吉西他濱和/或另一種細胞毒劑，優選順鉑，在步驟i)和ii)之后的1-40天之后的一個14-30天的周期中，給予超過一次(優選兩次)。

12.如權利要求10或11所述的方法，其中，所述吉西他濱和/或另一種細胞毒劑，優選順鉑，在至少3個優選至少5個14-30天的周期中，給予一次或多次(優選兩次)，其中所述第一個14-30天的周期在步驟i)和ii)之后的1-40天之后。

13.如權利要求1至12中任一項所述的方法，其中步驟(i)、(ii)和(iii)至少進行兩次，其中優選在每輪的步驟(i)、(iii)和(iii)中，步驟(iii)至少進行兩次。

14.如權利要求1-13中任一項所述的方法，其中TPCS_2a、吉西他濱和另一種細胞毒劑中的一種或多種的全身給予為靜脈注射，所述另一種細胞毒劑優選順鉑。

15.如權利要求1-8或10-14中任一項所述的方法，其中在所述治療中不使用順鉑。