[發明專利]包含右蘭索拉唑的口服用片劑組合物、包含該組合物的口服用片劑及其制造方法

在審

• 申請號: 201780073420.4
• 申請日: 2017-05-10
• 公開（公告）號: CN109996537A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 申光一;樸慶烈;李尚曄
• 申請（專利權）人: 樂天精密化學株式會社
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/00;A61K9/28;A61K31/4439
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 康泉;王珍仙

本發明涉及口服用片劑組合物、包含該組合物的口服用片劑及其制造方法，所述口服用片劑組合物包含非晶形右蘭索拉唑、平均粒子尺寸為100μm～400μm的甘露醇、崩解劑及潤滑劑。本發明所涉及的口服用片劑組合物能夠提供一種硬度優異、崩解時限縮短的同時脆碎度得到改善的口服用片劑。另外，根據本發明，作為所述口服用片劑的制造方法利用干式直壓法，從而簡化生產工序，能夠提高生產效率性能。

技術領域

本發明涉及包含右蘭索拉唑(dexlansoprazole)的口服用片劑組合物、包含該組合物的口服用片劑及其制造方法，更詳細而言，涉及口服用片劑組合物、包含該組合物的口服用片劑及其制造方法，所述口服用片劑組合物與非晶形右蘭索拉唑一同包含特定尺寸的甘露醇、崩解劑及潤滑劑，從而能夠制造硬度、崩解時限及脆碎度得到改善的片劑。

背景技術

右蘭索拉唑發揮著胃酸分泌抑制作用或胃黏膜防御作用等的質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)作用，被廣泛用作消化性潰瘍治療劑等。

但是，所述右蘭索拉唑難溶于水、且對酸非常不穩定，從而在酸性溶液的胃液中容易分解。另外，在水溶液狀態下pH會影響右蘭索拉唑的穩定性。因此，為了經口服給藥的右蘭索拉唑的有效的體內傳遞，要求一種通過腸溶衣來使因胃酸引起的失活最小化的同時提高在小腸上部的溶出特性的劑型。

為此，以往使用以下方法：利用腸溶性物質來包覆顆粒(granule)、小塊(pallet)、片劑(tablet)或膠囊(capsule)劑型或者利用包含腸溶性物質的膠囊來制造藥學制劑。

例如，在專利文獻1(US2011/0189271A1)中記載了一種藥學制劑，包括：(a)藥理學上非活性的片芯；(b)藥物層，包含右蘭索拉唑或其鹽及藥學上可允許的賦形劑且包裹所述片芯；(c)中間層，包裹所述藥物層；及(d)腸溶層(enteric layer)，包裹所述中間層。此時，在專利文獻1中記載了所述右蘭索拉唑或其鹽為非晶形、且所述藥學制劑可被制作成片劑或膠囊劑型。

另外，專利文獻1作為所述藥學制劑的制造方法，記載了包括以下步驟的制造方法：(a)混合右蘭索拉唑、金屬化合物及一種以上的藥學上可允許的賦形劑和溶劑，制造右蘭索拉唑溶液；(b)將由所述(a)獲得的右蘭索拉唑溶液噴射到藥學上非活性的片芯上；(c)在由所述(b)獲得的被藥物涂布的片芯上噴射中間層；及(d)在由所述(c)獲得的被中間層涂布的片芯上噴射腸溶層。

如果查看上述文獻所記載的實施例，則記載了經過多個步驟將包含右蘭索拉唑的藥學制劑加工為小塊形態并且利用該小塊形態來制作成片劑(tablet)或膠囊(capsule)劑型的方法。但是，根據上述方法，在小塊制造過程中，非晶形原料再結晶化，無法以純凈的非晶形右蘭索拉唑發生藥物釋放。除此以外，在如專利文獻1那樣利用加工成上述小塊形態的右蘭索拉唑來制造片劑的情況下，硬度降低或者崩解時限延遲，并且因脆碎度較高而會發生片劑的安全性降低的問題，具有因生產工序的復雜而生產效率性能降低的缺點。

專利文獻1：US20110189271A1

發明內容

本發明要提供口服用片劑組合物及包含該組合物的口服用片劑，所述口服用片劑組合物與非晶形右蘭索拉唑一同包含特定尺寸的甘露醇、崩解劑及潤滑劑，從而能夠制造硬度、崩解時限及脆碎度得到改善的片劑。

另外，本發明要提供一種口服用片劑的制造方法，所述口服用片劑的制造方法利用干式直壓法，從而簡化生產工序。

為了解決如上所述的問題，本發明提供一種口服用片劑組合物，包含非晶形右蘭索拉唑、平均粒子尺寸為100μm～400μm的甘露醇、崩解劑及潤滑劑。

所述組合物可以包含0.1重量％～20重量％的所述非晶形右蘭索拉唑、20重量％～50重量％的所述甘露醇、25重量％～55重量％的所述崩解劑及0.5重量％～5重量％的所述潤滑劑。