[發明專利]包含治療劑或診斷劑的顆粒和懸浮液以及其使用方法

在審

• 申請號: 201780072350.0
• 申請日: 2017-11-22
• 公開（公告）號: CN110087763A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: C.科夫曼;L.查爾斯;P.布朗;D.B.達頓;L.劉;C.羅賓遜
• 申請（專利權）人: 伊勒卓菲公司
• 主分類號: B01J13/04
• 分類號: B01J13/04;B05B5/00;B05B5/025
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;李志強

本發明提供了顆粒、包含所述顆粒的組合物以及使用電噴霧制備所述顆粒的方法。在某些實施方案中，所述顆粒允許以低粘度遞送高濃度的治療劑或診斷劑。顆粒也可表現出關于穩定性的有益性質。

發明背景

對于可靠、方便且成本有效地施用的治療和診斷制劑存在迫切和未滿足的需求。關于治療性蛋白質、例如單克隆抗體尤其如此，所述治療性蛋白質在治療廣泛范圍的危及生命的和衰竭性疾病中越來越重要。合乎需要的制劑包含高濃度的治療劑或診斷劑并且賦予適當的穩定性，以使得最小體積的制劑可用于施用高劑量的所述劑。在一些情況下，這有助于縮短遞送所需劑量以及患者所經歷的疼痛或不適的時間。在一些情況下，這也可有助于降低所述劑的施用頻率。然而，這種制劑屬性通常在水溶液中是不可獲得的。高濃度的水性治療劑或診斷劑通常以高流體動力粘度為代表，從而排除使用標準注射裝置，而活性成分的降解以加速的速率通過一種或若干途徑進行。

發明內容

在一個方面，本發明提供了一種通過朝向收集器(例如，另一種液體)對包含第一治療劑或診斷劑的第一液體流進行電噴霧(例如，常規電噴霧)來形成顆粒的方法，所述顆粒被收集在所述收集器上，所述液體中的第一治療劑或診斷劑的濃度在0.0001至1000mg/mL、例如1至1000mg/mL、1至900mg/mL、1至500mg/mL、1至250mg/mL、1至100mg/mL、1至50mg/mL、5至1000mg/mL、100至900mg/mL、150至800mg/mL或200至700mg/mL的范圍內，并且所述液體的粘度在0.1至5000cP、例如0.75至1.5cP、0.1至1000cP、0.1至100cP、1至5000cP、10至1000cP或100至500cP的范圍內。在一些實施方案中，本發明提供了一種形成顆粒的方法，所述方法通過朝向所述收集器對第二液體中的包封劑的環形流進行電噴霧、并且相對于所述包封劑的環形流在中心，對所述第一液體流進行電噴霧來進行。在一些實施方案中，包封劑是在所述第一液體中。

在另一個方面，本發明提供了一種對包含第一治療劑或診斷劑的第一液體進行電噴霧(例如,常規電噴霧)以形成微滴并且除去(例如，蒸發)所述第一液體以從所述微滴產生顆粒的方法。所述顆粒中的治療劑或診斷劑具有每單位0.5-1.0的活性，例如每單位0.75-1.0的活性或每單位0.9-1.0的活性。

在任一種方法中，所述方法還可包括將所述顆粒懸浮在藥學上可接受的介質中，從而形成藥物組合物。或者，所述顆粒可被配制為呈干燥形式的藥物組合物，例如粉末。

在一些實施方案中，所述包封劑包括聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酰胺)、聚(環氧乙烷)、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚己內酯、聚(乳酸-共-乙醇酸)、殼聚糖、纖維素或它們的任何組合。在一些實施方案中，所述包封劑是任何賦形劑、治療劑或診斷劑。