[發明專利]用于抑制皮膚炎癥和確定癌癥易感性的方法和組合物

有效

• 申請號: 201780071726.6
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN110035766B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: B·勒韋薩德;鐘雷;O·馬邁
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局;細胞遺傳學分子遺傳學和人類繁殖實驗室
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K31/69;C12Q1/6886;A61P37/00;A61P35/00;A61P3/00
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種在有需要的受試者中治療或預防自身免疫性皮膚病癥和/或炎癥性皮膚病癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的能夠抑制炎性體感受蛋白NLRP1激活的抑制劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述抑制劑防止NLRP1的蛋白水解切割。

3.如權利要求3所述的方法，其中所述蛋白水解切割的位置在NLRP1的FIIND結構域內。

4.如權利要求2或3所述的方法，其中所述蛋白水解切割的位置在位置1212處的苯丙氨酸與位置1213處的絲氨酸之間。

5.如權利要求2至4中任一項所述的方法，其中所述蛋白水解切割的抑制劑選自由小分子、抗體、多肽以及核酸組成的組。

6.一種在有需要的受試者中治療或預防自身免疫性皮膚病癥和/或炎癥性皮膚病癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的防止皮膚中應激響應性分泌因子、已知的促炎性細胞因子、角質形成細胞分化標志物、炎性體依賴性細胞因子以及生長因子分泌的制劑。

7.一種在有需要的受試者中治療或預防自身免疫性皮膚病癥和/或炎癥性皮膚病癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的降低炎性體依賴性細胞因子的作用的制劑。

8.如權利要求6或7所述的方法，其中所述炎性體依賴性細胞因子是選自由以下各項組成的組中的至少一種或兩種或更多種：IL-1α(白細胞介素-1α)、IL-1β(白細胞介素-1β)以及IL-18(白細胞介素-18)。

9.如權利要求6至8中任一項所述的方法，其中所述制劑選自由小分子、抗體、多肽以及核酸組成的組。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述制劑是抗體(如中和抗體)。

11.一種確定受試者的皮膚炎癥是否是炎癥性皮膚病癥和/或自身免疫性皮膚病癥的方法，所述方法包括在從所述受試者獲得的樣品中檢測NLRP1突變。

12.一種確定受試者患炎癥性皮膚病癥和/或自身免疫性皮膚病癥的可能性(或易感性)的方法，所述方法包括在從所述受試者獲得的樣品中檢測NLRP1突變。

13.一種在受試者中治療皮膚炎癥的方法，所述方法包括：

-在從所述受試者獲得的樣品中檢測NLRP1突變；

-確定所述受試者是否具有NLRP1突變；以及

其中當所述受試者具有NLRP1突變時，通過向所述受試者施用選自由以下各項組成的組中的任一種來在所述受試者中治療所述皮膚炎癥：

-治療有效量的抑制劑，所述抑制劑能夠抑制炎性體感受蛋白NLRP1(含核苷酸結合結構域、富含亮氨酸重復序列(NLR)家族、含熱蛋白結構域蛋白1-NLPR1)的激活；

-治療有效量的防止皮膚中應激響應性分泌因子、已知的促炎性細胞因子、角質形成細胞分化標志物、炎性體依賴性細胞因子以及生長因子分泌的制劑；

-治療有效量的降低炎性體依賴性細胞因子的作用的制劑；以及

-治療有效量的炎性體感受蛋白NLRP1突變體。

14.如權利要求13所述的方法，其中所述NLRP1突變位于PYD(熱蛋白結構域)和/或LRR(富含亮氨酸重復序列)結構域處。

15.如權利要求13至14中任一項所述的方法，其中所述PYD結構域處的所述突變是錯義突變。

16.如權利要求13至15中任一項所述的方法，其中所述突變處于所述PYD結構域處，所述突變引起選自由以下各項組成的組的至少一個或兩個或所有氨基酸取代：A54T、M77T以及A66V。