[發明專利]β-連環蛋白作為生物標記物用于使用抗DKK-1抗體治療癌癥的用途

在審

• 申請號: 201780071597.0
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN110114087A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: M·H·卡格依;C·A·西拉德
• 申請（專利權）人: 飛躍治療公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/337;C07K16/18;C12Q1/6886;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;黃海波

披露了一種在對其有需要的受試者中治療癌癥的方法。該癌癥可以是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。該方法包括向該受試者給予有效量的抗Dkk?1抗體或其抗原結合片段，其中確定該受試者具有β?連環蛋白的組成型活化突變。

相關申請

該申請要求于2016年10月26日提交的美國臨時申請號 62/413,198的權益。將上述申請的全部傳授的內容通過引用并入本文。

背景技術

癌癥仍然是一種重要的公共衛生威脅，其預后不良并且對于許多類型治療有限。對于可以增加治療癌癥，特別是食道癌、子宮癌、肝癌、和膽管癌或膽道癌療效的療法存在顯著未滿足的需求。本申請提供了此類療法。

發明內容

本發明涉及一種在需要治療的受試者中治療癌癥(例如，食道腺癌)的方法。

因此，在一個方面，本發明是一種在對其有需要的受試者中治療癌癥的方法。該癌癥可以是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。可替代地，該癌癥可以是胃癌。該方法包括向受試者給予治療有效量的抗 Dkk-1抗體或其抗原結合片段，其中確定受試者具有β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的組成型活化突變。

在另一方面，本發明是一種治療患有癌癥的受試者的方法。該癌癥可以是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。可替代地，該癌癥可以是胃癌。該方法包括以下步驟：從受試者獲得腫瘤細胞樣品；確定樣品中β-連環蛋白的序列；并且如果β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的序列包括組成型活化突變，則向受試者給予治療有效量的抗Dkk-1抗體或其抗原結合片段。

在又另一個方面，本發明是一種在對其有需要的受試者中治療癌癥的方法。該癌癥可以是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。可替代地，該癌癥可以是胃癌。該方法包括向受試者給予治療有效量的抗 Dkk-1抗體或其抗原結合片段，其中該受試者具有β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的組成型活化突變。

附圖說明

前述內容從本發明的示例性實施例的以下更具體的描述將是清楚的，如在附圖中所示。附圖并非必定按比例，而是將重點放在說明本發明的實施例上。

圖1是表示在經受DKN-01療法的患者中CTNNB1(β-連環蛋白) 蛋白質突變數據的分析的表。

圖2A是指示患有食道癌并且進行紫杉醇和DKN-01組合療法的患者105-023中病灶大小的變化(以大小的百分比表示)的圖。患者 105-023被證實具有CTNNB1(β連環蛋白)基因的外顯子2至4的缺失。

圖2B是在研究開始時以及在周期10時的患者105-023的靶病灶的斷層圖像。

圖3A至3F示出了人CTNNB1基因的序列。

圖4A至4D共同表示表1，其示出了β-連環蛋白的突變的實例。

具體實施方式

本發明的示例實施例的描述如下。

Dickkopf-1(Dkk-1)是一種作為經典Wnt/β-連環蛋白信號傳導途徑的天然抑制劑的蛋白質。Wnt途徑影響許多生物過程，如細胞生長、細胞增殖、干細胞維持、細胞分化、細胞極性、骨發育、和成體組織穩態。