[發明專利]β-連環蛋白作為生物標記物用于使用抗DKK-1抗體治療癌癥的用途

在審

• 申請號: 201780071597.0
• 申請日: 2017-10-26
• 公開（公告）號: CN110114087A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: M·H·卡格依;C·A·西拉德
• 申請（專利權）人: 飛躍治療公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/337;C07K16/18;C12Q1/6886;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;黃海波

1.一種在對其有需要的受試者中治療癌癥的方法，該方法包括：

向該受試者給予有效量的抗Dkk-1抗體或其抗原結合片段，

其中確定該受試者具有β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的組成型活化突變，并且

其中該癌癥是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。

2.一種治療患有癌癥的受試者的方法，該方法包括以下步驟：

從該受試者獲得癌細胞樣品；

確定該樣品中β-連環蛋白的序列；并且

如果β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的序列包括組成型活化突變，則向該受試者給予有效量的抗Dkk-1抗體或其抗原結合片段，

其中該癌癥是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。

3.一種在對其有需要的受試者中治療癌癥的方法，該方法包括：

向該受試者給予有效量的抗Dkk-1抗體或其抗原結合片段，

其中該受試者具有β-連環蛋白(SEQ ID NO:2)的組成型活化突變，并且

其中該癌癥是食道癌、子宮癌、肝癌、或膽管癌。

4.如權利要求1至3中任一項所述的方法，該方法進一步包括給予有效量的化學治療劑。

5.如權利要求4所述的方法，其中該化學治療劑是紫杉烷、紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、吉西他濱、卡鉑、順鉑、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、卡培他濱、或替加氟(tegafor)、或其任何功能類似物。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中該抗Dkk-1抗體或其抗原結合片段包含輕鏈可變區(LCVR)和重鏈可變區(HCVR)，其中該LCVR包含互補決定區(CDR)LCDR1、LCDR2、和LCDR3，并且該HCVR包含CDR HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1具有SEQ ID NO:6的氨基序列，LCDR2具有SEQ ID NO:7的氨基序列，LCDR3具有SEQ ID NO:8的氨基序列，HCDR1具有SEQID NO:9的氨基序列，HCDR2具有SEQ ID NO:10的氨基序列，并且HCDR3具有SEQ ID NO:11的氨基序列。

7.如權利要求6所述的方法，其中該LCVR包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列并且該HCVR包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。

8.如權利要求6或7所述的方法，其中該LCVR和HCVR包含選自下組的氨基酸序列，該組由以下組成：(i)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR；(ii)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HCVR；(iii)包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR；(iv)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR。

9.如權利要求8所述的方法，其中該LCVR包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列并且該HCVR包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。

10.如權利要求9所述的方法，其中該抗Dkk-1抗體包含選自下組的重鏈和輕鏈氨基酸序列，該組由以下組成：a)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的輕鏈，b)包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的輕鏈，c)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的輕鏈，以及d)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重鏈和包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的輕鏈。