[發明專利]眼用藥物持續釋放制劑及其用途

有效

• 申請號: 201780071539.8
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN110475543B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: D·尤塔克赫德;C·瓊斯;D·威斯曼
• 申請（專利權）人: 馬緹醫療股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

用于向眼局部遞送固體眼用藥物的固體基質持續釋放眼用制劑，包含所述制劑的醫療裝置、藥物核心、藥物插入物和藥物遞送系統，制備所述制劑、醫療裝置的方法，和它們用于在本文提供的治療階段中遞送眼用藥物的方法。本文中公開的制劑是眼用藥物的混合物，和疏水聚合物、親水聚合物和表面活性劑的組合，其中所述藥物在延長的時間階段中每天以藥物的治療劑量洗脫。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年9月30日提交的美國臨時專利申請號62/402,938的權益，其內容通過引用整體并入本文。

發明領域

本申請一般地涉及用于向眼局部(topical)遞送眼用藥物(ophthalmic?drug)的固體基質持續釋放制劑和它們用于治療眼睛疾病的方法的用途。

發明背景

淚管植入物是插入到眼睛的淚點(punctum)和相關淚小管中的裝置，其用于阻斷淚液的排出(以預防病癥諸如干眼)或用于容納一定量的藥物以釋放到眼睛中。

圖1-2描繪了與眼睛100有關的解剖組織結構的實例示圖。所示出的某些解剖組織結構可以適合使用本文中所討論的各種淚管植入物和方法進行治療。眼睛100是球形結構，其包括具有3層的壁：外鞏膜102、中間脈絡膜層104和內視網膜106。鞏膜102包括保護所述內層的堅韌纖維覆蓋層。除了在前面的透明區域外，它大部分是白色的，所述透明區域通常被稱為角膜108，它允許光進入眼睛100中。

位于鞏膜102內的脈絡膜層104含有許多血管并且在眼睛100的前部改變為著色虹膜(pigmented?iris)110。雙凸面晶狀體(biconvex?lens)112位于瞳孔的緊后方。在晶狀體112后面的房室114充滿了玻璃體液，即一種凝膠狀物質。前房和后房116分別位于角膜108和虹膜110之間并且充滿了房水。在眼睛100的背面是檢測光的視網膜106。

角膜108是將圖像傳送到眼睛100的背面的光學透明組織。它包括血管組織，經由淚液和房水的浸浴以及從襯在角膜108和鞏膜102之間的連接部的血管向所述血管組織供給營養物和氧。角膜108包括將藥物滲透進眼睛100的路徑。

轉到圖2，示出了與眼睛100有關的其它解剖組織結構，包括淚液排放系統，其包括分泌系統230、分配系統和排泄系統。分泌系統230包括由眨眼和因淚液蒸發引起的溫度變化而刺激的分泌器(secretor)以及反射性分泌器，所述反射性分泌器具有傳出副交感神經分布并且響應于物理或情緒刺激而分泌淚液。所述分配系統包括眼瞼202和圍繞在睜開眼的眼瞼邊緣的淚液彎液面(tear?meniscus)，其通過眨眼而將淚液分布在眼表面上，由此減少干燥區域的產生。

所述淚液排放系統的排泄系統按照流動、排放(drainage)的順序包括淚點、淚小管、淚囊204和淚道206。從淚道206，淚液和其它可流動的物質排入鼻淚系統的通道中。淚小管包括上(上方的)淚小管208和下(下方的)淚小管210，它們分別終止于上淚點212和下淚點214。上淚點212和下淚點214在鄰近結膜囊218的睫狀體和淚管部分的連接部216的眼瞼緣的中間末端略微升高。上淚點212和下淚點214一般是由組織的結締環(connectivering)所包圍的圓形或略微卵形開口。淚點212,214各自通向它們各自的淚小管的垂直部分220,222，然后在淚小管彎曲250處轉向更加水平以便在淚囊204的入口處彼此連接。淚小管208,210通常是管狀的形狀并且沿被彈性組織包圍的復層鱗狀上皮襯托，這允許它們被擴張。如所示，淚小管壺腹(amupulla)252存在于每個淚小管彎曲250的外邊緣附近。

多種挑戰面對藥物遞送(例如，眼藥物遞送)領域中的患者和醫師。具體地，療法的重復性質(多次注射，每天滴入多個滴眼液方案)、有關的成本和患者順應性的缺乏可能顯著地影響可利用的療法的效力，從而導致視力減退和多數失明。