[發(fā)明專(zhuān)利]HPV特異性T細(xì)胞的制備

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780071272.2
• 申請(qǐng)日: 2017-09-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109996869A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·A·拉莫斯;C·M·魯尼;N·納羅拉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 貝勒醫(yī)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C12N5/0783
• 分類(lèi)號(hào): C12N5/0783
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 華珊;徐迅

1.一種刺激T細(xì)胞的方法，其特征在于，所述方法包括在白細(xì)胞介素(IL)-7和IL-15存在下并且在IL-6和/或IL-12不存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激T細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種人乳頭瘤病毒(HPV)蛋白的至少部分序列的序列。

2.一種產(chǎn)生用于HPV相關(guān)疾病的治療性T細(xì)胞的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

在IL-7和IL-15中的一種或多種存在下，和在IL-6和/或IL-12不存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激T細(xì)胞，其中抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種HPV蛋白的至少部分序列的序列，

其中所述刺激產(chǎn)生治療HPV相關(guān)疾病的T細(xì)胞。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述T細(xì)胞是從對(duì)T細(xì)胞的先前刺激獲得的，所述T細(xì)胞任選地來(lái)自PBMC群。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述對(duì)T細(xì)胞的先前刺激包括在IL-7和IL-15存在下，和在IL-6和/或IL-12存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激T細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種HPV蛋白的至少部分序列的序列。

5.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，在刺激所述T細(xì)胞之前，所述方法還包括在IL-7和IL-15存在下，和在IL-6和/或IL-12存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激T細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種HPV蛋白的至少部分序列的序列，以產(chǎn)生外周血T細(xì)胞。

6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗原呈遞細(xì)胞是樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞或PBMC。

7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述T細(xì)胞存在于外周血單核細(xì)胞(PBMC)群中或從中獲得或分離。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞群中的PBMC是非粘附性PBMC。

9.一種刺激HPV或HPV抗原特異性T細(xì)胞的方法，其特征在于，所述方法包括在IL-7和IL-15存在下，和在共刺激細(xì)胞存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激HPV或HPV抗原特異性T細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種HPV蛋白的至少部分序列的序列。

10.一種產(chǎn)生用于HPV相關(guān)疾病的治療性T細(xì)胞的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：在IL-7和IL-15中的一種或多種存在下，和在共刺激細(xì)胞存在下，用抗原呈遞細(xì)胞刺激HPV或HPV抗原特異性T細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞先前與一種或多種肽接觸，其中所述肽包含對(duì)應(yīng)于一種或多種HPV蛋白的至少部分序列的序列，所述刺激產(chǎn)生治療HPV相關(guān)疾病的T細(xì)胞。

11.如權(quán)利要求9或10所述的方法，其特征在于，所述抗原呈遞細(xì)胞是活化的T細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞或PBMC。

12.如權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述共刺激細(xì)胞是CD80+、CD86+、CD83+、4-1BBL+、CD40+細(xì)胞、OX40+細(xì)胞，或其組合。