[發明專利]羥基去甲氯胺酮前藥

在審

• 申請號: 201780070912.8
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN110035997A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 羅伯特·A·沃爾克曼;安東尼·馬法特
• 申請（專利權）人: 生物制藥沃克斯有限公司
• 主分類號: C07D295/108
• 分類號: C07D295/108;C07C225/20;C07C237/04
• 代理公司: 深圳市韋恩肯知識產權代理有限公司 44375
• 代理人: 黃昌平

1.一種如式(Ia)所示的化合物：

其中，R¹選自氫或以下一組通式

各個R³彼此獨立地為H或CH₃；

各個R⁴彼此獨立地為H或烷基；

各個R⁵彼此獨立地選自H、烷基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環基和選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

n為選自0或1的整數；

X為CH₂、CHR³、C(R³)₂或O；

R⁶為H、烷基或選自K、Na、Ca、Mg、伯胺(例如，乙醇胺)、仲胺、叔胺的鹽；

R⁷為氨基酸取代基；和

Y為H、烷基、鹵素或CN。

2.一種如式(Ib)所示的化合物：

其中R²選自氫或以下一組通式

各個R³彼此獨立地為H或CH₃；

各個R⁴彼此獨立地為H或烷基；

各個R⁵彼此獨立地選自H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基和選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

n為選自0或1的整數；

X為CH₂、CHR³、C(R³)₂或O；

R⁶為H、烷基或選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

R⁷為氨基酸取代基；和

Y為H、烷基、鹵素或CN。

3.一種如式(Ic)所示的化合物：

其中R¹選自氫或以下一組結構式

各個R³彼此獨立地為H或CH₃；

各個R⁴彼此獨立地為H或烷基；

各個R⁵彼此獨立地選自H、烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基和選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

n為選自0或1的整數；

X為CH₂、CHR³、C(R³)₂或O；

R⁶為H、烷基或選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

R⁷為氨基酸取代基；和

Y為H、烷基、鹵素或CN。

4.一種如式(Id)所示的化合物：

其中R²為選自氫或一組結構式

各個R³彼此獨立地為H或CH₃；

各個R⁴彼此獨立地為H或烷基；

各個R⁵彼此獨立地選自H、烷基、環烷基、雜芳基、雜環基或選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

n為選自0或1的整數；

X為CH₂、CHR³、C(R³)₂或O；

R⁶為H、烷基或選自K、Na、Ca、Mg、伯胺、仲胺、叔胺的鹽；

R⁷為氨基酸取代基；和

Y為H、烷基、鹵素或CN。

5.一種治療雙相抑郁癥、重度抑郁癥精神分裂癥、阿爾茨海默氏癡呆、肌萎縮側索硬化癥、復雜性局部痛綜合征(CRPS)、慢性疼痛、偏頭痛或神經性疼痛的方法，包括：將有效量的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體施用于需要這種治療的患者。

6.根據權利要求10所述的方法，其中有效量是有效減輕疼痛癥狀的量；其中疼痛癥狀的減輕是疼痛評定量表上的疼痛癥狀減少50％或更多。