[發明專利]乳劑滴眼液

在審

• 申請號: 201780070866.1
• 申請日: 2017-11-16
• 公開（公告）號: CN109963556A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 森泰裕
• 申請（專利權）人: 千壽制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/32;A61K47/44
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 段承恩;孫麗梅

本發明提供沒有由非離子性表面活性劑引起的角膜障礙性，熱穩定性和物理穩定性優異，并且，能夠提高水難溶性的藥物含量的乳劑滴眼液以及乳劑滴眼液的穩定化方法。乳劑滴眼液包含蓖麻油、和聚乙烯醇，蓖麻油的濃度為5～20w/v％，聚乙烯醇的濃度為2～7w/v％，蓖麻油相對于聚乙烯醇的重量比為1.2～5。此外，乳劑滴眼液的穩定化方法以調制乳劑滴眼液作為特征，上述乳劑滴眼液包含蓖麻油、和聚乙烯醇，蓖麻油的濃度為5～20w/v％，聚乙烯醇的濃度為2～7w/v％，蓖麻油相對于聚乙烯醇的重量比為1.2～5。

技術領域

本發明一般涉及乳劑滴眼液，特定地涉及水包油型的乳劑滴眼液。

背景技術

以往，作為包含水難溶性藥物的滴眼液，有乳劑滴眼液。作為乳劑滴眼液的乳化劑，一般而言，使用了非離子性表面活性劑。例如，在日本特開平11-029483號公報(專利文獻1)中記載了一種被乳化了的組合物，其包含作為水難溶性藥物的二氟潑尼酯、作為油的蓖麻油、水、和作為乳化劑的非離子性表面活性劑聚山梨酯等。

此外，在國際公開WO2009/063692號(專利文獻2)中記載了至少以水難溶性藥物、油脂、乳化劑、水作為構成成分的含有藥物的脂肪乳劑，其特征在于，油脂的含量為0.05～2mg/mL，藥物相對于油脂的重量比率(藥物/油脂)為0.01～20(其中藥物與油脂的合計含量最大為5mg/mL)，乳化劑相對于油脂的重量比率(乳化劑/油脂)為1～300。

國際公開WO2005/044276號(專利文獻3)中記載了含有前列腺素F_2α衍生物、油、水溶性高分子和水的水包油型乳液的滴眼液。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平11-029483號公報

專利文獻2：國際公開WO2009/063692號

專利文獻3：國際公開WO2005/044276號

發明內容

發明所要解決的課題

非離子性表面活性劑對眼粘膜的刺激強，如果使用包含高濃度的非離子性表面活性劑作為乳化劑的組合物作為滴眼液，則可能發生由非離子性表面活性劑引起的角膜障礙。

此外，如專利文獻2的含有藥物的脂肪乳劑那樣，如果油成分的含量比乳化劑的含量少，則產生不能提高水難溶性藥物的含量這樣的問題。

此外，在專利文獻3中公開了配合了中鏈脂肪酸甘油三酯和作為乳化劑的水溶性高分子的乳劑滴眼液，但在油成分的含量比乳化劑的含量多的情況下，包含非離子性表面活性劑作為乳化劑，可能發生由非離子性表面活性劑引起的角膜障礙。另一方面，在不包含非離子性表面活性劑的情況下，油成分的含量比乳化劑的含量少，在該情況下與專利文獻2同樣，不能提高水難溶性藥物的含量。此外，雖然考慮到藥物對加溫的穩定性，但未考慮到乳化液本身的穩定性。

滴眼液無論是否為水性滴眼液、乳劑滴眼液，通常都被過濾滅菌，但不能進行過濾滅菌的滴眼液被加熱滅菌。然而，由于乳劑組合物一般對熱不穩定，因此通過加熱被滅菌的乳劑滴眼液需要獲得相對于加熱而粒徑不變化這樣的特別優異的熱穩定性。此外，乳劑滴眼液由于為粒徑不易因為長期保存而變化的處方，因此需要具有優異的熱穩定性和物理穩定性。

因此，本發明的目的是提供，角膜障礙的發作風險小，熱穩定性和物理穩定性優異，并且，能夠提高水難溶性藥物的含量的乳劑滴眼液。

用于解決課題的方法

本發明人等為了解決上述課題而進行了深入研究。其結果發現，通過使乳劑滴眼液包含蓖麻油和聚乙烯醇，蓖麻油的濃度為5～20w/v％，聚乙烯醇的濃度為2～7w/v％，蓖麻油相對于聚乙烯醇的重量比(以下，也有時表示為“C/P”。)為1.2～5，從而能夠首次解決上述全部課題。