[發明專利]用于采樣流體流以監測連續流動中的污染物的方法

在審

• 申請號: 201780069845.8
• 申請日: 2017-11-03
• 公開（公告）號: CN109963935A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: P.施萬;V.基斯特勒;M.洛貝丹
• 申請（專利權）人: 拜耳股份公司
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 吳超;劉茜

1.一種用于監測流體流中至少一種污染物的濃度的方法，包括以下步驟：

?提供至少兩個單元操作，

?提供流體流，所述流體流在流動路徑中經過所述至少兩個單元操作，

?以預定的有效方式對所述流體流進行采樣，

?確定樣本中的污染物濃度，以監測所述流體流中的污染物濃度，

其中在連續的、封閉的且病原體被減少的條件下執行所述方法。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一種污染物是微生物污染物和/或有毒污染物，并且所述方法還包括：

?提供至少一個具有在0.05到2微米之間的孔尺寸的過濾器，所述過濾器將所述至少兩個單元操作分開，

·其中當所述流體流從一個單元操作流向第二個單元操作時，所述流體流通過具有在0.05-2微米之間的孔尺寸的所述過濾器，并且

·其中，通過剛好在所述流體流通過具有在0.05-2微米之間的孔尺寸的所述過濾器之前對所述流體流采樣來實現以預定的有效方式對所述流體流采樣。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，通過在相對于第一和/或第二單元操作在預定時間點對所述流體流進行采樣和/或當所述流體流的給定特征達到了預定閾值時對所述流體流進行采樣來實現以預定的有效方式對所述流體流進行采樣。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，通過在所述流體流的給定特征已經達到預定閾值時對所述流體流進行采樣來實現以預定的有效方式對所述流體流進行采樣，并且其中所述采樣是積分樣本收集。

5.根據前述權利要求中任一項的方法，其中所述流體流是產品流。

6.根據權利要求3所述的方法，其中所述流體流的所述給定特征是每柱容積的預定抗體負載和/或流動通過型層析柱的預定裝載體積和/或結合并且洗脫型層析柱的預定洗脫體積。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法還包括將污染物濃度與預定參考值進行比較的步驟。

8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述方法由自動化過程控制系統執行和控制，所述自動化過程控制系統自動地抽取樣本。

9.根據權利要求8所述的方法，其中并聯地提供至少兩個具有在0.05-0.2μm之間的孔尺寸的過濾器，使得所述第一過濾器能夠在細菌被減少的條件下自動更換，其中自動過濾器替換優選地包括以下步驟：

（i）當在非濾過物側上的壓力傳感器處超過閾值時，或者當超過第一過濾器，即用過的過濾器在流體路徑中的最大時間時，或者當超過通過第一、用過的過濾器的最大濾過物體積時，在流動路徑關閉的情況下，將流動路徑切換到第二過濾器，即新過濾器，其中第一過濾器，即用過的過濾器中的產品優選地通過氣體或液體轉移到濾過物側，

（ii）優選地在通過給料泵正將產品運輸到新過濾器中，或者以細菌被減少的方式附接的封閉袋中時，通過位于新過濾器的通風閥處的空氣過濾器對第二、新過濾器通風，

（iii）通過壓力傳感器或填充水平傳感器或天平或液體檢測器在非濾過物側上檢測第二、新過濾器的通風完成，

（iv）打開濾過物出口并通過閥關閉泄放閥和空氣過濾器之間的流動路徑，以及

（v）用新過濾器替換舊過濾器，

能夠執行向新過濾器中的產品的同時運輸或下游運輸，例如，使用給料泵。

10.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中在以預定的有效方式對所述流體流進行采樣之前，所述流體流暫時保持在存儲袋中并且在所述存儲袋內短暫地混合所述流體流。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中與流體流接觸的所有部件都是一次性物品或者被用作一次性物品。

12.根據權利要求1-11中任一項的方法在用于生產生物制藥產品、生物產品、大分子產物的連續過程中的用途。