[發明專利]致耐受性DNA疫苗

在審

• 申請號: 201780068074.0
• 申請日: 2017-11-01
• 公開（公告）號: CN109922827A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: J.查普林;M.維雅蘭納庫拉
• 申請（專利權）人: 諾和諾德股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃登高

1.質粒，其編碼：

i.胰島素抗原；

ii.TGF-β；以及

iii.IL-10。

2.根據權利要求1所述的質粒，其中所述胰島素抗原選自：胰島素原、前胰島素原及其功能性或免疫顯性肽片段。

3.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述胰島素抗原為內體靶向的胰島素。

4.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述質粒以比IL-10低至少1/2的量表達胰島素抗原和TGF-β。

5.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述質粒進一步共表達白細胞介素-2(IL-2)。

6.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述質粒包含：(i)分隔胰島素抗原編碼序列和TGF-β編碼序列的FMDV2A元件，(ii)分隔TGF-β編碼序列和IL-10編碼序列的EMCVIRES元件，以及(iii)分隔IL-10編碼序列和IL-2編碼序列的2A元件。

7.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述TGF-β編碼序列編碼組成型活性TGF-β。

8.根據前述權利要求中任一項所述的質粒，其中所述質粒包含：(i)內體靶向的前胰島素原編碼序列，(ii)FMDV2A元件，(iii)TGF-β編碼序列，(iv)EMCV IRES元件，(v)IL-10編碼序列，(vi)P2A元件，(vii)IL-2編碼序列，(viii)聚腺苷酸化/終止元件，(ix)選擇基因，(x)復制起點，(xi)真核啟動子元件，(xii)真核翻譯起始序列，(xiii)內體分選序列，以及(xiv)可選的內含子。

9.DNA免疫治療疫苗，其包含根據前述權利要求中任一項所述的質粒。

10.根據權利要求9所述的DNA免疫治療疫苗，或根據權利要求1-8中任一項所述的質粒，其用于延遲或預防I型糖尿病。

11.根據權利要求9所述的DNA免疫治療疫苗，或根據權利要求1-8中任一項所述的質粒，其用于皮下施用。

12.根據權利要求9所述的DNA免疫治療疫苗，或根據權利要求1-8中任一項所述的質粒，其用于肌肉內施用。

13.藥物組合物，其包含根據權利要求9所述的DNA免疫治療疫苗，或根據權利要求1-8中任一項所述的質粒，其中所述藥物組合物包含鹽水溶液和/或緩沖液和/或螯合劑。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述緩沖液不包含任何病毒、脂質共包裝劑或縮合劑。

15.根據權利要求13-14中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物進一步包含GLP-1R激動劑。