[發明專利]磷酸鈣燒結體粒子及其制造方法

在審

• 申請號: 201780066421.6
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN109890779A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 小粥康充;青井信雄;能美大輔;河邊卡爾和重
• 申請（專利權）人: 株式會社索夫塞拉
• 主分類號: C04B35/447
• 分類號: C04B35/447;A61K6/033;A61L27/32;A61M37/00;C01B25/32
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 曹陽

本發明提供：提供無論使用方式而不會引起產生氣泡的情形且更小粒徑的磷酸鈣燒結體粒子組的方法。一種陶瓷粒子組，其特征在于，其為包含球狀的陶瓷粒子的陶瓷粒子組，上述陶瓷粒子的粒徑在10nm～700nm的范圍內，且上述陶瓷粒子為磷酸鈣燒結體粒子，且上述陶瓷粒子組不含有碳酸鈣。

技術領域

本發明涉及新型的磷酸鈣燒結體粒子、其制造方法及其用途。

背景技術

已知羥基磷灰石(后文有時簡記為HAp)顯示出高生物親和性，而被活用于以生物材料為代表的各種領域。

但是，在將該HAp用于生物材料時，為了降低在生物體內的溶解性或分解性，而提出了使其在高溫下燒成而制作高結晶化的羥基磷灰石粒子(陶瓷粒子)。但是存在下述問題：在該燒結時，由于羥基磷灰石粒子(一次粒子)間的融合而產生結合，形成一次粒子結合而成的無定形的二次粒子，分散性和比表面積降低。

因此，在先專利文獻1提出了一種制造方法，其按照在包含燒結前的陶瓷原料的一次粒子的粒子間隔著抗融合劑的方式進行混合而制成混合粒子，將該混合粒子燒結，并在該燒成后洗掉抗融合劑。根據該制造方法，能夠得到結晶度高且粒徑小的陶瓷粒子組。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：專利第5043436號公報

發明內容

發明要解決的課題

然而，本發明人等獲知：通過該制造方法得到的陶瓷粒子組在用于用途、特別是導入生物體內的醫療器械時，從表現生物親和性、溶解性變化的觀點出發會產生不優選的情況。因此，本發明的第一課題在于，提供生物親和性下降和溶解性變化得到極大抑制、且粒徑更小的磷酸鈣燒結體粒子組。

而且，本發明人們發現，通過該制造方法得到的陶瓷粒子組在用于生物體時，有時細胞粘附性不充分。因此，本發明的第二課題在于，提供在用于生物體時發揮優異的細胞粘附性的磷酸鈣燒結體粒子組。

接著，本發明人們發現，通過該制造方法得到的陶瓷粒子組有時得不到充分的分散性。分散性低時會導致聚集等，其結果是，可能在生物體內引起免疫反應，因此是不優選的。因此，本發明的第三課題在于，提供顯示高分散性的磷酸鈣燒結體粒子組。

用于解決課題的方法

本發明人針對得到結晶度高且粒徑小、對于導入到體內的醫療器械也適合的磷酸鈣燒結體粒子組的方法進行了深入研究，結果得到了通過上述制造方法得到的磷酸鈣燒結體粒子組包含碳酸鈣的結晶相這一見解，還得到了該碳酸鈣的結晶相能夠使生物親和性的表現等降低這一見解，從而完成了本發明。

本發明(1)為一種陶瓷粒子組，其特征在于，其為包含陶瓷粒子的陶瓷粒子組，

上述陶瓷粒子的粒徑在10nm～700nm的范圍內，

上述陶瓷粒子為磷酸鈣燒結體粒子，

上述陶瓷粒子不含碳酸鈣，

上述陶瓷粒子利用X射線衍射法測定的d＝2.814處的半峰寬在0.2～0.8的范圍內。

本發明(2)為根據上述發明(1)的陶瓷粒子組，其特征在于，上述陶瓷粒子滿足下述性質(A)：

(A)充分干燥后，在常壓下、溫度25℃、濕度50％的條件下放置3天以上后，用熱重差熱分析裝置(TG－DTA)(Seiko Instruments(精工儀器)公司制、EXSTAR6000)在氮氣流下、10℃/分鐘的條件下進行測定，在25℃～200℃的溫度范圍內減少的重量為2％以下。

本發明(3)為一種陶瓷粒子組，其特征在于，其為包含陶瓷粒子的陶瓷粒子組，

上述陶瓷粒子的粒徑在10nm～700nm的范圍內，