[發明專利]用于治療皮膚病的非諾多泮局部制劑

在審

• 申請號: 201780065132.4
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN109843299A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: W·可汗;H·謝弗林;R·施林格;A·埃弗拉莫夫;A·多姆布
• 申請（專利權）人: 塔羅制藥工業有限公司;耶路撒冷希伯萊大學葉森姆研究發展公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P17/00;A61K9/70;A61K31/50
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;陳文青

1.一種治療皮膚病的方法，包括局部給予治療有效量的非諾多泮或其藥學上可接受的鹽，其中非諾多泮的濃度小于5％。

2.如權利要求1所述的方法，還包括酸化劑和/或緩沖系統。

3.如權利要求2所述的方法，其中，所述緩沖系統選自分子或聚合酸性緩沖劑，選自：檸檬酸和檸檬酸鈉，乙酸和乙酸鈉，藻酸和藻酸鈉，以及聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉鹽。

4.如權利要求2所述的方法，其中，所述酸化劑是：檸檬酸，馬來酸，丙二酸，乳酸，乙醇酸，丙烯酸或甲基丙烯酸，含馬來酸的聚合物或藻酸，或硫酸，磺酸，磷酸或膦酸。

5.如權利要求1所述的方法，其中，所述治療有效量的非諾多泮包含0.01-3重量％。

6.如權利要求1所述的方法，其中，所述治療有效量的非諾多泮包含0.1重量％。

7.如權利要求1所述的方法，其中，所述治療有效量的非諾多泮包含1重量％。

8.如權利要求1所述的方法，其中，所述皮膚病選自：銀屑病，特應性皮炎，脫發和白癜風。

9.一種局部用組合物，其包含治療有效量的堿或鹽形式的非諾多泮，用于治療T細胞介導的自身免疫性炎性疾病，其中至少80％的非諾多泮是溶解形式。

10.一種局部組合物，其包含治療有效量的堿或鹽形式的非諾多泮，用于治療D1受體介導的皮膚病。

11.如權利要求9或10所述的局部組合物，其中，所述組合物是基于乳膏的組合物，無水PEG基凝膠，基于脂質的軟膏，泡沫，固體顆粒，糊劑，洗液以及粘合劑條或貼劑。

12.如權利要求9或10所述的局部組合物，其中，所述病癥選自：銀屑病，特應性皮炎，脫發，白癜風，基底細胞癌和鱗狀細胞癌。

13.如權利要求9或10所述的局部組合物，其包含約0.01-3重量％的非諾多巴。

14.如權利要求11的無水PEG基組合物，其中，與水基組合物相比，無水PEG組合物表現出更高的非諾多泮皮膚通量。

15.如權利要求9或10所述的局部組合物，還包含至少一種滲透增強劑以改善對皮膚的滲透性。

16.如權利要求15所述的局部組合物，其中，滲透增強劑選自：多元醇，醇，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，陰離子表面活性劑，陽離子表面活性劑，兩性表面活性劑和非離子表面活性劑。

17.如權利要求9或10所述的局部組合物，還包含至少一種抗氧化劑，以改善非諾多泮在組合物中的穩定性。

18.如權利要求17所述的局部組合物，其中，所述抗氧化劑選自：丁基化羥基苯甲醚(BHA)，丁基化羥基甲苯(BHT)，抗壞血酸衍生物如抗壞血酸，異抗壞血酸，抗壞血酸鈉，硫醇衍生物如硫代甘油，半胱氨酸，乙酰半胱氨酸，胱氨酸，二硫赤蘚糖醇，二硫蘇糖醇，谷胱甘肽，生育酚，硫酸鹽如硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，丙酮亞硫酸氫鈉，偏亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉，甲醛次硫酸鈉和硫代硫酸鈉。

19.如權利要求9或10所述的局部組合物，還包含至少一種防腐劑，以進一步改善含水組合物的穩定性。

20.如權利要求19所述的局部組合物，其中，所述防腐劑選自：苯甲醇，氯甲酚，羥基苯甲酸酯，苯甲酸，硫柳汞，氯霉素和對羥基苯甲酸酯。