[發明專利]作用于脂肪細胞的新型組合物

在審

• 申請號: 201780063615.0
• 申請日: 2017-10-24
• 公開（公告）號: CN109843345A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: F·貝爾泰恩;A·蓋里
• 申請（專利權）人: 拜奧希醫藥公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/36;A61L27/52;A61L27/54;A61K8/73;A61Q19/08;A61K9/00;A61K47/26;A61K31/722
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

本發明涉及一種水性殼聚糖組合物用于增加脂肪細胞的體積和/或數量的用途，所述水性殼聚糖組合物包含相對于組合物總重量的0.1?5wt％的殼聚糖。

技術領域

本發明涉及以下領域：化妝品填充劑、生物材料、用于皮膚的生理重建材料、再生醫學和特別用于人和任選動物的皮膚抗衰老的修復手術。特別地，本發明涉及特異性針對脂肪細胞的水性殼聚糖組合物。本發明的另一個主題是這種組合物用作皮膚病學或化妝品組合物或醫療裝置，有利地用作生物可再吸收植入物的用途。

背景技術

可以特別注入人體的各種填充劑產品是已知的。

長期以來，作為用于面部，特別是用于填充線條和皺紋或重新定義嘴唇的填充劑產品，膠原蛋白一直是首選產品。然而，由于透明質酸上市銷售，后者是最常用的。這是因為與膠原蛋白的動物來源(牛或豬)有關的安全性問題，其生物降解性增加，被判斷為過快。由于其生物相容性，直接注射透明質酸的優點是具有與輕微炎癥反應相關的立即填充效果。然而，即使注射產品的壽命能夠通過使用交聯的透明質酸而延長，其植入伴隨的快速生物降解使得產品不令人滿意。然而，目前在美容醫學和外科手術中最常用的產品是可再吸收的產品，其壽命通常少于12個月。市場上也可找到其他被稱為“永久性”的產品，其生物再吸收可能需要數年。這些產品尤其含有合成或生物合成的聚合物，例如丙烯酸衍生物和聚丙烯酰胺，其產生大量的纖維包封，導致填充的壽命較長。然而，在注射幾個月，甚至幾年后，注射到組織中的產品的持久性存在長期或延遲作用的炎癥現象的并發癥的風險，例如形成炎癥性肉芽腫、囊腫等。

其他合成產品構成有利的替代品：它是PLA(聚乳酸)，一種聚合物，其生物降解比其他天然聚合物(如膠原蛋白或透明質酸)慢。事實上，認為在注射后，填充持續長達兩年。這些產品特別以名稱New-(或)進行銷售。這種技術的主要問題是填充效果僅在八周后才可見，這不能為患者提供完全的滿意。此外，在使用不可降解產品中觀察到的纖維化在長期美學效果方面已經引起了極大的興趣，因此已經開發了被稱為“半永久性”的填充劑產品，其通過它們的異質“顆粒-載體”組合物具有促纖維化作用，同時保持可生物降解。可以提及例如產品其提供TCP(磷酸三鈣)顆粒在透明質酸中的分散體，以及產品其提供羥基磷灰石鈣顆粒在羧甲基纖維素凝膠中的分散體。在所有情況下，載體凝膠提供立即填充的美學效果，而顆粒一點一點地引起纖維化，這確保長期效果。除了這種雙重作用機制(機械和組織誘導)之外，這些產品的優點在于它們最終完全被再吸收。

在本文的上下文中，殼聚糖是本領域感興趣的另一種分子。這是因為由于其獨特的仿生化學結構，殼聚糖相對于生物體表現為生物環境的“誘餌”(A.Montembault,K.Tahiri,C.Korwin-Zmijowska,X,Chevalier,M.Corvol,A.Domard,Biochimie,88(2006),551-64)：一方面，它因為不會引起危險的炎癥反應而被充分“認可”，另一方面，因為不能降解太快而被充分“不認可”。

事實上，該分子由一系列N-乙酰-D-葡萄糖胺和D-葡糖胺單元組成，第一個是細胞外基質分子的組成部分(例如透明質酸中存在這種殘留物)，第二個完全不存在，因此從生物學的觀點來看，殼聚糖更難以降解。此外，文獻中已知殼聚糖用于刺激一些免疫細胞，例如巨噬細胞，殼聚糖的存在產生增加量的生長因子。這些生長因子是促進細胞外基質產生和成纖維細胞(產生膠原纖維的細胞)增殖的生物介質。因此，殼聚糖促進纖維組織的合成，其提供長期的“生物學”填充，特別是填充人體或面部的皮膚缺陷和空腔，例如皺紋。作為專利申請WO2013/07964的主題的上述申請，申請人先前密切關注殼聚糖。

然而，盡管有這些進步，仍然需要用于治療人和任選的動物的皮膚、提供皺紋和線條的填充和治療，并且更通常具有抗衰老作用和/或生理皮膚重建的分子和手段。此外，從業者需要能夠在手術或疾病之后治療較大皮膚凹陷的等效組合物。