[發明專利]施用神經類固醇以實現腦電圖（EEG）爆發抑制的方法

在審

• 申請號: 201780063361.2
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN109890392A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 邁克爾·薩波里托;阿爾貝納·帕特羅內瓦;大衛·采卡伊
• 申請（專利權）人: 馬瑞納斯制藥公司
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61P25/08;A61K9/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;尹玉峰

1.在患者中引發腦電圖爆發抑制或腦電圖抑制的方法，所述方法包括向所述患者施用制劑，所述制劑包含：D50小于2微米的神經類固醇納米顆粒和選自羥乙基淀粉、葡聚糖和聚維酮的聚合物表面穩定劑和每1千克患者體重0.1至50mg的神經類固醇。

2.權利要求1所述的方法，其中所述神經類固醇是式I的化合物

或其可藥用鹽，其中：

是雙鍵或單鍵；

X是O、S或NR¹¹；

R¹是氫、羥基、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷基、任選取代的芳基、或任選取代的芳烷基；

R⁴是氫、任選取代的烷基、任選取代的環烷基、或任選取代的(環烷基)烷基、或-OR⁴⁰，其中R⁴⁰是氫、任選取代的烷基、任選取代的環烷基、或任選取代的(環烷基)烷基、或任選取代的C₃-C₆碳環；

R^4a是氫或R⁴和R^4a一起形成氧代(＝O)基團；

R²、R³、R⁵和R⁶各自獨立地是氫、羥基、鹵素、任選取代的烷基、任選取代的環烷基、或任選取代的(環烷基)烷基、或任選取代的雜烷基；

R⁷是氫、鹵素、任選取代的烷基、任選取代的C₃-C₆碳環、任選取代的(C₃-C₆碳環)烷基或-OR⁷⁰，其中R⁷⁰是氫、任選取代的烷基、任選取代的C₃-C₆碳環、或任選取代的(C₃-C₆碳環)烷基；

R⁸是氫、任選取代的烷基或任選取代的C₃-C₆碳環，并且R⁹是羥基；或者

R⁸和R⁹一起形成氧代基團；

R¹⁰是氫、鹵素、羥基、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的C₃-C₆碳環、或任選取代的(C₃-C₆碳環)烷基，并且R^10a是氫、鹵素或任選取代的烷基，條件是如果是雙鍵，則R^10a不存在；

每個烷基是C₁-C₁₀烷基，并且任選地包含一個或更多個被雙鍵或三鍵替換的單鍵；

每個雜烷基是其中一個或更多個甲基被獨立選擇的-O-、-S-、-N(R¹¹)-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-替換的烷基，其中R¹¹在每次出現時獨立地選擇并且是氫、烷基、或其中一個或更多個亞甲基被-O-、-S-、-NH、或-N-烷基替換的烷基。

3.權利要求2所述的方法，其中所述神經類固醇是加奈索酮。

4.權利要求2所述的方法，其中所述神經類固醇是別孕烷醇酮、加奈索酮、安泰酮、阿法多龍、羥孕二酮、米那索龍、孕烷醇酮、醋溴考爾、異孕烷醇酮或四氫皮質酮或下式的化合物

5.權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述神經類固醇靜脈內、肌肉內、皮下或經口施用。

6.權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述神經類固醇以連續推注劑量的靜脈內、肌肉內或皮下注射施用，兩個連續劑量之間的間隔小于30分鐘。

7.權利要求6所述的方法，其中所述神經類固醇制劑的推注劑量以小于10分鐘、小于5分鐘或每3分鐘的間隔施用。